CD4 - CD4

CD4
Mevcut yapılar
PDB Ortologtur arama: PDBe RCSB
tanımlayıcılar
takma adlar CD4 , CD4mut, CD4 molekülü, OKT4D, IMD79
Harici kimlikler OMIM : 186940 MGI : 88335 HomoloGene : 513 GeneCards : CD4
ortologlar
Türler İnsan Fare
giriş
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_013488

RefSeq (protein)

NP_038516

Konum (UCSC) 12: 6,79 – 6,82 Mb Chr 6: 124.86 – 124.89 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle
CD4, farklılaşma kümesi 4, hücre dışı
PDB 1wip EBI.jpg
t-hücre yüzeyi glikoprotein cd4, monoklinik kristal formunun yapısı
tanımlayıcılar
Sembol CD4-extrcel
Pfam PF09191
InterPro IPR015274
SCOP2 1cid / KAPSAM / SUPFAM
OPM süper ailesi 193
OPM proteini 2klu
CDD cd07695
membran 27
MHC (Major Histo-uyumluluk Kompleksi) polimorfik olmayan bölgeye bağlanan CD4 yardımcı reseptörünün görüntüsü.

Olarak moleküler biyoloji , CD4 ( farklılaşma kümesi 4) a, glikoprotein , bir olarak hizmet ko-reseptörü için , T-hücre reseptörü (TCR). CD4, T yardımcı hücreler , monositler , makrofajlar ve dendritik hücreler gibi bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde bulunur . 1970'lerin sonlarında keşfedildi ve 1984'te CD4 olarak adlandırılmadan önce orijinal olarak leu-3 ve T4 ( bununla reaksiyona giren OKT4 monoklonal antikorundan sonra) olarak biliniyordu . İnsanlarda, CD4 proteini CD4 geni tarafından kodlanır .

CD4 + T yardımcı hücreleri olan beyaz kan hücreleri , insan bağışıklık sisteminin önemli bir parçasıdır. Genellikle CD4 hücreleri, T yardımcı hücreleri veya T4 hücreleri olarak adlandırılırlar. Yardımcı hücreler olarak adlandırılırlar çünkü ana rollerinden biri , daha sonra bulaşıcı parçacığı yok eden CD8 öldürücü hücreler de dahil olmak üzere diğer bağışıklık hücrelerine sinyal göndermektir . CD4 hücreleri, örneğin tedavi edilmemiş HIV enfeksiyonunda veya bir nakilden önce bağışıklık baskılanmasının ardından tükenirse, vücut, aksi takdirde savaşabileceği çok çeşitli enfeksiyonlara karşı savunmasız kalır.

Yapı

CD4 reseptörünün şematik gösterimi .

Birçok hücre yüzeyi reseptörü/belirteçleri gibi CD4, immünoglobulin süper ailesinin bir üyesidir .

Bu (D dört immünoglobulin alan adı 1 D 4 hücresinin hücre dışı yüzeyi üzerine maruz kalan):

İmmünoglobülin D değişken (IgV) etki alanı 1 , bir immünoglobulin benzeri β-sandviç içinde, 2 β-tabakalar yedi β-bantlar kat benimser da Yunan anahtarı topolojisi .

Β CD4 etkileşime 2 arasında -Domain II MHC sınıf moleküller D ile 1 etki. Bu nedenle yüzeylerinde CD4 molekülleri (ve CD8 değil ) sergileyen T hücreleri , MHC sınıf I tarafından değil MHC II tarafından sunulan antijenlere özgüdür (bunlar MHC sınıf II-sınırlıdır ). MHC sınıf I, Beta-2 mikroglobulin içerir .

CD4'ün kısa sitoplazmik / hücre içi kuyruğu (C) , tirozin kinaz Lck ile birleşmesine ve etkileşime girmesine izin veren özel bir amino asit dizisi içerir .

İşlev

CD4 bir ko-reseptör bölgesinin T hücre reseptörü (TCR) ile iletişim içinde ikinci yardımcı antijen sunan hücreler . TCR kompleksi ve CD4, antijen sunan MHC sınıf II molekülünün farklı bölgelerine bağlanır . Hücre-dışı D 1 MHC sınıf II β2 bölgesinde CD4 bağlar alanı. TCR kompleksi ve CD4 arasında ortaya çıkan yakınlık, CD4'ün sitoplazmik kuyruğuna bağlı tirozin kinaz Lck'in , TCR tarafından üretilen sinyali yükseltmek için CD3'ün sitoplazmik alanları üzerindeki immünoreseptör tirozin aktivasyon motiflerinin (ITAM'ler) tirozin kalıntılarını fosforile etmesine izin verir . CD3 üzerindeki fosforillenmiş ITAM'lar, tirozin fosforilasyonu yoluyla aşağı akış sinyalleşmesine daha fazla aracılık etmek için ZAP70 gibi SH2 alanı içeren protein tirozin kinazları (PTK) alır ve aktive eder. Bu sinyaller , T hücresi aktivasyonunu teşvik etmek için NF-KB , NFAT , AP-1 dahil olmak üzere transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonuna yol açar .

Diğer etkileşimler

CD4'ün ayrıca SPG21 ve Koordinasyonsuz -119 (Unc-119) ile etkileşime girdiği de gösterilmiştir .

Hastalık

HIV enfeksiyonu

HIV-1 , konakçı T hücrelerine girmek için CD4'ü kullanır ve bunu gp120 olarak bilinen viral zarf proteini aracılığıyla başarır . CD4'e bağlanma, HIV-1'in konakçı hücre üzerinde eksprese edilen bir yardımcı reseptöre bağlanmasına izin veren gp120 konformasyonunda bir kayma yaratır. Bu yardımcı reseptörler, kemokin reseptörleri CCR5 veya CXCR4'tür . Başka bir viral proteinde ( gp41 ) yapısal bir değişikliğin ardından HIV , konakçı hücreye virüsün dış zarının hücre zarı ile kaynaşmasına izin veren bir füzyon peptidi ekler .

HIV patolojisi

HIV enfeksiyonu, CD4 eksprese eden T hücrelerinin sayısında ilerleyici bir azalmaya yol açar . Tıp uzmanları, HIV enfeksiyonu sırasında tedaviye ne zaman başlayacağına karar vermek için CD4 sayımına başvurur, ancak son tıbbi kılavuzlar HIV teşhisi konulur konmaz tüm CD4 sayımlarında tedavi önermek için değişmiştir. Bir CD4 sayımı, CD4 eksprese eden T hücrelerinin sayısını ölçer. CD4 sayımları doğrudan bir HIV testi olmasa da ( örneğin, viral DNA'nın varlığını veya HIV'e karşı spesifik antikorları kontrol etmezler), bir hastanın bağışıklık sistemini değerlendirmek için kullanılırlar.

Sağlık National Institutes of kılavuzlar herhangi HIV pozitif bireylerin tedavisini tavsiye bakılmaksızın CD4 normal saymak kan değerleri genellikle mikrolitre başına hücre sayısı (mcL veya eş anlamlı olarak kübik milimetre, mm olarak ifade edilir 3 normal değerlerle, kanın) CD4 hücrelerinin 500-1200 hücre / mm olan 3 . Hastalar genellikle, CD4 sayıları Avrupa'da mikrolitre başına 350 hücre düzeyine ulaştığında, ancak ABD'de genellikle 500/μL civarında olduğunda tedavi görürler; mikrolitrede 200'den az hücreye sahip olan kişiler, AIDS tanımlı hastalıklara yakalanma riski altındadır. Tıp uzmanları ayrıca tedavinin etkinliğini belirlemek için CD4 testlerine başvurur.

Viral yük testi, tedavinin etkinliği hakkında CD4 sayımlarından daha fazla bilgi sağlar. HIV tedavisinin ilk 2 yılında, her 3-6 ayda bir CD4 sayımı yapılabilir. Bir hastanın viral yük daha sonra CD4 sayımları gerekli olmayabileceği 2 yıl sonra tespit edilemez hale gelirse bunlar sürekli 500 / mm yukarıda ise 3 . 300-500 / mm sayım kalıntıları ise 3 , daha sonra çalışmalar yıllık yapılabilir. Viral yük testleri ile CD4 sayımlarını programlamak gerekli değildir ve her biri belirtildiğinde ikisi bağımsız olarak yapılmalıdır.

Beyaz kan hücrelerinin kan testleri için , CD4+ hücre miktarını (yeşil-sarı ile gösterilmiştir) diğer hücrelerle karşılaştıran referans aralıkları .

Diğer hastalıklar

CD4 , T yardımcı hücrelerden türetilen çoğu neoplazmada eksprese edilmeye devam eder . Bu nedenle , periferik T hücreli lenfoma formlarının çoğunu ve ilgili habis durumları tanımlamak için doku biyopsi numunelerinde CD4 immünohistokimyasını kullanmak mümkündür . Antijen ayrıca vitiligo ve tip I diabetes mellitus gibi bir dizi otoimmün hastalıkla ilişkilendirilmiştir .

T-hücreleri otoinflamatuar hastalıklarda büyük rol oynar. Bir ilacın etkinliğini test ederken veya hastalıkları incelerken, taze donmuş dokudaki T-hücrelerinin miktarını CD4+, CD8+ ve CD3+ T-hücresi belirteçleriyle (bir T-hücresi üzerinde farklı belirteçleri boyayan - farklı sonuçlar veren) ölçmek yararlıdır. ).

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Bu makale, kamuya açık alan Pfam ve InterPro'dan metin içermektedir : IPR015274