CD3 (immünoloji) - CD3 (immunology)

T hücre reseptörü kompleksi TCR-a ve TCR-β zincirleri (üst), ζ zincirli ile ( CD247 ) aksesuar moleküller (alt) ve CD3 (temsil CD3γ , CD3δ ve iki CD3e ).

CD3 ( farklılaşma kümesi 3 ) bir protein kompleksi ve hem sitotoksik T hücresinin (CD8+ saf T hücreleri) hem de T yardımcı hücrelerinin (CD4+ saf T hücreleri) aktive edilmesinde rol oynayan T hücresi ortak reseptörüdür . Dört ayrı zincirden oluşur. Memelilerde kompleks bir CD3y zinciri, bir CD3δ zinciri ve iki CD3ε zinciri içerir. Bu zincirler , T lenfositlerinde bir aktivasyon sinyali oluşturmak için T hücresi reseptörü (TCR) ve CD3-zeta (ζ-zincir) ile birleşir . TCR, CD3-zeta ve diğer CD3 molekülleri birlikte TCR kompleksini oluşturur.

yapı

CD3γ, CD3δ ve CD3ε zincirleri, tek bir hücre dışı immünoglobulin alanı içeren immünoglobulin süper ailesinin yüksek oranda ilişkili hücre yüzeyi proteinleridir .

CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRaβ kompleksinin hücre dışı ve transmembran bölgelerinin bir yapısı CryoEM ile çözüldü , ilk kez CD3 transmembran bölgelerinin açık bir fıçıda TCR transmembran bölgelerini nasıl kapsadığı gösterildi.

Aspartat kalıntıları içeren CD3 zincirlerinin transmembran bölgesi, bu zincirlerin pozitif yüklü TCR zincirleri ile birleşmesine izin veren bir özellik olarak negatif yüklüdür.

CD3γ, CD3ε ve CD3δ moleküllerinin hücre içi kuyruklarının her biri, immünoreseptör tirozin bazlı aktivasyon motifi veya kısaca ITAM olarak bilinen ve TCR'nin sinyal kapasitesi için gerekli olan tek bir korunmuş motif içerir . CD3ζ'nin hücre içi kuyruğu 3 ITAM motifi içerir.

Yönetmelik

ITAM'ın CD3 üzerinde fosforilasyonu , CD3 zincirini , T hücresinin sinyalleşme kaskadı için önemli olan bir kinaz olan ZAP70 (zeta ile ilişkili protein) adlı bir enzimi bağlayabilen hale getirir .

Bir ilaç hedefi olarak

T hücre aktivasyonu için CD3 gerekli olduğundan , onu hedefleyen ilaçlar (genellikle monoklonal antikorlar ) tip 1 diyabet ve diğer otoimmün hastalıklar için immünosupresan tedaviler (örn. otelixizumab ) olarak araştırılmaktadır .

Kanser araştırmalarında ilaç hedefi olarak

CD3 (farklılaşma kümesi 3) T hücresi ko-reseptörüne dayalı olarak yeni antikanser ilaç tedavileri geliştirilmektedir ve moleküller, T hücresinin kanser hücresini tanımasına ve tamamen aktive olmasına yardımcı olmak için yardımcı uyarıcı sinyali değiştirmek üzere tasarlanmaktadır. . Tümör hücresi üzerinde B7-H3 immün düzenleyici kontrol noktası reseptörüne sahip kanserler, klinik deneylerde böyle bir hedef olmuştur. Bu B7-H3 proteini, çeşitli kanser türleri için kanser hücresi üzerinde eksprese edilir. Genellikle ilaç, biri T-hücresinin CD3'ünü bağlayan ve diğeri kanser hücrelerini hedefleyen ve bağlayan iki alan içerecektir.

immünohistokimya

CD3 başlangıçta , timusta T hücrelerinin ortaya çıktığı kök hücreler olan pro-timositlerin sitoplazmasında eksprese edilir . Pro-timositler ortak timositlere ve daha sonra medüller timositlere farklılaşır ve bu son aşamada CD3 antijeni hücre zarına göç etmeye başlar. Antijen, tüm olgun T hücrelerinin zarlarına bağlı olarak bulunur ve Purkinje hücrelerinde küçük miktarlarda mevcut gibi görünse de, hemen hemen başka hiçbir hücre tipinde bulunmaz .

Bu yüksek özgüllük, T hücresi gelişiminin tüm aşamalarında CD3'ün varlığı ile birleştiğinde , doku kesitlerinde T hücreleri için yararlı bir immünohistokimyasal belirteç yapar . Antijen hemen hemen tüm T hücreli lenfomalarda ve lösemilerde mevcut kalır ve bu nedenle onları yüzeysel olarak benzer B hücreli ve miyeloid neoplazmlardan ayırt etmek için kullanılabilir .

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• İlgili Medya CD3 (immünoloji) Wikimedia Commons
• ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH) CD3+Antijenler
• Fare CD Antijen Tablosu
• İnsan CD Antijen Tablosu