Bleomisin - Bleomycin

bleomisin
=
Bleomisin A2
Klinik veriler
Ticari isimler Blenoksan
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682125
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
intravenöz , intramüsküler , subkutan , intraplevral
İlaç sınıfı glikopeptid antibiyotik
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım Kas içi ve deri altı uygulamaları takiben sırasıyla %100 ve %70 ve hem intraperitoneal hem de intraplevral uygulamaları takiben %45
Eliminasyon yarı ömrü iki saat
Boşaltım böbrek (%60-70)
tanımlayıcılar
  • (3 - {[(2' - {(5 S , 8 S , 9 S , 10 R , 13 S ) -15- {6-amino-2- [(1 S ) -3-amino-1 - {[ ( 2S )-2,3-diamino-3-oksopropil]amino}-3-oksopropil]-5-metilpirimidin-4-il}-13-[{[(2 R , 3S , 4S , 5S , 6 S ) -3- {[(2 R , 3 S , 4 S , 5 R , 6 R ) -4- (karbamoiloksi) -3,5-dihidroksi-6- (hidroksimetil) tetrahidro-2 H -piran-2 -il] oksi} -4,5-dihidroksi-6- (hidroksimetil) tetrahidro-2 H -piran-2-il] oksi} (1 H -imidazol-5-il) metil] -9-hidroksi-5- [ ( 1R )-1-hidroksietil]-8,10-dimetil-4,7,12,15-tetraokso-3,6,11,14-tetraazapentadec-1-yl}-2,4'-bi-1, 3-tiazol-4-il)karbonil]amino}propil)(dimetil)sülfonyum
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 55 H 84 N 17 O 21 S 3
Molar kütle 1415.551 g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • CC1=C(N=C(N=C1N)[C@H](CC(=O)N)NC[C@H](C(=O)N)N)C(=O)N[C @@H](C(C2=CN=CN2)O[C@H]3[C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](O3)CO) O)O)0[C@H]4[CH]([CH]([C@H]([CH](O4)CO)O)OC(=0)N) O)C(=O)N[C@H](C)[C@H]([C@H](C)C(=O)N[C@H]([C@H]( C)O)C(=O)NCCC5=NC(=CS5)C6=NC(=CS6)C(=O)NCCC[S+](C)C)O
  • InChI=1S/C55H83N17O21S3/c1-20-33(69-46(72-44(20)58)25(12-31(57)76)64-13-24(56)45(59)82)50( 86)71-35(41(26-14-61-19-65-26)91-54-43(39(80)37(78)29(15-73)90-54)92-53-40( 81)42(93-55(60)88)38(79)30(16-74)89-53)51(87)66-22(3)36(77)21(2)47(83)70- 34(23(4)75)49(85)63-10-8-32-67-28(18-94-32)52-68-27(17-95-52)48(84)62-9- 7-11-96(5)6/h14,17-19,21-25,29-30,34-43,53-54,64,73-75,77-81H,7-13,15-16, 56H2,1-6H3,(H13-,57,58,59,60,61,62,63,65,66,69,70,71,72,76,82,83,84,85,86,87, 88)/p+1/t21-,22+,23+,24-,25-,29-,30+,34-,35-,36-,37+,38+,39-,40-,41 -,42-,43-,53+,54-/m0/s1 ☒n
  • Anahtar:OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O ☒n
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Bleomisin , kanseri tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Buna Hodgkin lenfoma , Hodgkin olmayan lenfoma , testis kanseri , yumurtalık kanseri ve diğerleri arasında rahim ağzı kanseri dahildir. Tipik olarak diğer kanser ilaçları ile birlikte kullanılır , damardan, kas içine veya deri altına enjeksiyon yoluyla verilebilir. Ayrıca kanser nedeniyle akciğer çevresinde bir sıvının tekrarlanmasını önlemeye yardımcı olmak için göğüs içine de uygulanabilir ; Ancak bunun için talk daha iyidir.

Yaygın yan etkiler şunlardır ateş , kilo kaybı, kusma ve döküntü. Şiddetli bir anafilaksi türü ortaya çıkabilir. Ayrıca akciğerlerde skar oluşmasına neden olabilecek akciğer iltihabına neden olabilir . Bunu kontrol etmek için birkaç haftada bir göğüs röntgeni önerilir. Bleomisin hamilelik sırasında kullanıldığında bebeğe zarar verebilir. Öncelikle DNA yapımını engelleyerek çalıştığına inanılıyor .

Bleomisin 1962 yılında keşfedilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . Streptomyces verticillus bakterisi tarafından yapılır .

Tıbbi kullanımlar

Yengeç Burcu

Bleomisin çoğunlukla kanseri tedavi etmek için kullanılır . Buna testis kanseri , yumurtalık kanseri ve Hodgkin hastalığı ve daha az yaygın olarak Hodgkin dışı hastalık dahildir . Damardan, kas içi enjeksiyonla veya deri altından verilebilir.

Diğer kullanımlar

Kansere bağlı plevral efüzyonun tekrarlamasını önlemeye yardımcı olmak için göğsün içine de konabilir . Bununla birlikte, plevradaki yara izi için talk daha iyi bir seçenek gibi görünmektedir.

Bakteriyel enfeksiyonlara karşı potansiyel olarak etkili olmakla birlikte, toksisitesi bu amaç için kullanılmasını engeller. Siğillerin tedavisinde çalışılmıştır, ancak belirsiz bir yararı vardır.

Yan etkiler

En yaygın yan etkiler grip benzeri semptomlardır ve ateş , döküntü, dermatografizm , hiperpigmentasyon , alopesi (saç dökülmesi), titreme ve Raynaud fenomenini (el ve ayak parmaklarında renk değişikliği) içerir. Bleomisinin artan dozda ortaya çıkan en ciddi komplikasyonu pulmoner fibroz ve bozulmuş akciğer fonksiyonudur. Bleomisinin oksijen toksisitesine duyarlılığı indüklediği öne sürülmüştür ve son çalışmalar , bleomisin kaynaklı akciğer hasarı mekanizmasında proinflamatuar sitokinler IL-18 ve IL-1beta'nın rolünü desteklemektedir . Bu nedenle, genel anestezi gerektiren bir prosedür uygulanmadan önce, bleomisin ile daha önce yapılan herhangi bir tedavi, her zaman anestezi uzmanına açıklanmalıdır . Bleomisinin oksijene duyarlı doğası ve ek oksijen tedavisini takiben pulmoner fibroz gelişme olasılığının teorik olarak artması nedeniyle, hastaların ilaçla tedaviyi takiben tüplü dalışa katılmasının gerekip gerekmediği sorgulanmıştır . Bleomycin'in de tat alma duyusunu bozduğu bulunmuştur .

Hareket mekanizması

Hem olmayan bir demir proteini olan bleomisin, DNA zincir kırıklarını indükleyerek etki eder . Bazı çalışmalar, aynı zamanda, inhibe dahil edilmesini, bleomisin göstermektedir timidin DNA iplikçiklerine. Bleomisin tarafından DNA bölünmesi, en azından in vitro olarak oksijen ve metal iyonlarına bağlıdır . DNA şerit kesilmesi tam mekanizması çözülmemiş, ancak bleomisin öne sürülmüştür şelatlar bir pseudoenzyme üretilmesi, metal iyonları (genellikle demir) olup üretmek süperoksit ve hidroksit oksijen ile reaksiyona girerek serbest radikallerin bu klivaj DNA. Alternatif bir hipotez, bleomisinin DNA zincirindeki belirli bölgelere bağlanabileceğini ve hidrojen atomunu bazdan soyutlayarak bölünmeyi indükleyebileceğini, bunun da baz Criegee tipi bir yeniden düzenlemeye maruz kaldığında veya bir alkali kararsız lezyon oluşturduğunda zincir bölünmesiyle sonuçlanabileceğini belirtir . Ek olarak, bu kompleksler ayrıca lipid peroksidasyonuna ve diğer hücresel moleküllerin oksidasyonuna aracılık eder . Bu nedenle, doksorubisin DNA zincirleri arasına girerek etki ettiğinden ve aynı zamanda topoizomeraz II enzimi üzerinde etki ederek topoizomeraz komplekslerini gevşettiğinden , DNA üzerinde aditif ve tamamlayıcı etkilere sahip olduklarından , bleomisin Hodgkins lenfomada doksorubisin ile kombinasyon halinde kullanılır .

biyosentez

Bleomisin, hibrit bir peptit - poliketid doğal ürünü olan ribozomal olmayan bir peptittir . Peptid / poliketid / peptit bleomisin omurgası aglikon (NRPS) ve poliketid sintaz (PKS) modüller hem ribozomal olmayan peptid sintetaz yapılmıştır bleomisin megasynthetase ile monte edilir. Ribozomal olmayan peptitler ve poliketitler, sırasıyla NRPS'ler ve PKS'ler tarafından amino asitlerden ve kısa karboksilik asitlerden sentezlenir. Bu NRPS'ler ve PKS'ler, bu iki farklı doğal ürün sınıfının montajı için benzer stratejiler kullanır. Hem NRP'ler hem de tip I PKS'ler modüller halinde düzenlenmiştir. Elde edilen peptit ve poliketid ürünlerinin yapısal varyasyonları, her NRPS ve PKS proteini üzerindeki modüllerin sayısı ve sırası ile belirlenir.

Bleomisin aglikon biyosentezi üç aşamada görselleştirilebilir:

  1. Ser, Asn, His ve Ala'dan NRPS aracılı P-3A oluşumu
  2. P-4'ü vermek üzere malonil CoA ve AdoMet tarafından P-3A'nın PKS aracılı uzaması
  3. P-4'ün Thr tarafından P-5'e NRPS aracılı uzaması, bu da P-6m'yi elde etmek için β-Ala, Cys ve Cys tarafından daha da uzatılır.

Bleomisin yapısı ve bireysel NRPS ve PKS alanları ve modüllerinin çıkarsanan işlevleri temelinde, dokuz amino asit ve bir asetattan bleomisin peptid/poliketid/peptid aglikonunun bleomisin megasentaz şablonlu montajı için doğrusal bir model önerildi.

Bleomisinin biyosentezi, aglikonların glikozilasyonu ile tamamlanır. Bleomisin doğal olarak oluşan analogları iki ila üç şeker molekülüne sahiptir ve bu analogların DNA parçalama aktiviteleri, öncelikle plazmit gevşemesi ve kırılma ışığı deneyleri ile değerlendirilmiştir.

Tarih

Bleomisin ilk olarak 1962'de Japon bilim adamı Hamao Umezawa'nın Streptomyces verticillus kültür filtratlarını tararken antikanser aktivite bulduğunda keşfedildi . Umezawa keşfini 1966'da yayınladı. İlaç, 1969'da Nippon Kayaku tarafından Japonya'da piyasaya sürüldü. ABD'de, bleomisin Temmuz 1973'te FDA onayını aldı. İlk olarak ABD'de Bristol-Myers Squibb öncüsü, Bristol Laboratories tarafından ABD'de pazarlandı. Blenoxane markası.

Araştırma

Bleomisin, farelerde pulmoner fibrozu indüklemek için araştırmalarda kullanılır .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar