Biyolojik hedef - Biological target
Bir biyolojik hedef (endojen gibi diğer bazı işletme, bir canlı organizmada mevcut olan bir şey ligand ya da bir ilaç ) davranışı ya da fonksiyonunda bir değişikliğe yol açar ve / veya bağlar ile ilgilidir. Yaygın biyolojik hedef sınıflarının örnekleri, proteinler ve nükleik asitlerdir . Tanım, içeriğe bağlıdır ve farmakolojik olarak aktif bir ilaç bileşiğinin biyolojik hedefine, bir hormonun ( insülin gibi ) reseptör hedefine veya bir dış uyaranın başka bir hedefine atıfta bulunabilir . Biyolojik hedefler en yaygın olarak enzimler , iyon kanalları ve reseptörler gibi proteinlerdir .
Mekanizma
Dış uyaran ( yani , ilaç veya ligand) biyolojik hedefe fiziksel olarak bağlanır ("vurur"). Madde ve hedef arasındaki etkileşim şunlar olabilir:
- kovalent olmayan - Etkileşen iki ortak arasında kimyasal bağ oluşmadığı ve dolayısıyla etkileşimin tamamen tersine çevrilebildiği, uyaran ile hedef arasında nispeten zayıf bir etkileşim.
- tersine çevrilebilir kovalent - Uyaran ile hedef arasında, uyaranın hedefe kimyasal olarak bağlandığı bir kimyasal reaksiyon meydana gelir, ancak bağın kopabileceği ters reaksiyon da kolayca meydana gelir.
- geri döndürülemez kovalent - Uyarı, geri dönüşü olmayan kimyasal bağ oluşumu yoluyla hedefe kalıcı olarak bağlanır.
Uyaranın doğasına bağlı olarak aşağıdakiler meydana gelebilir:
- Biyolojik hedefte doğrudan bir değişiklik yoktur, ancak maddenin bağlanması, diğer endojen maddelerin (aktive edici hormonlar gibi) hedefe bağlanmasını engeller. Hedefin doğasına bağlı olarak, bu etki reseptör antagonizması , enzim inhibisyonu veya iyon kanalı blokajı olarak adlandırılır .
- Bir konformasyon hedef değişiklik hedef fonksiyonunda bir değişikliğe yol açar uyarıcı tarafından indüklenir. Fonksiyondaki bu değişiklik, endojen maddenin etkisini taklit edebilir, bu durumda etki, reseptör agonizmi (veya kanal veya enzim aktivasyonu ) olarak adlandırılır veya alıcılar durumunda ters agonizm olarak adlandırılan endojen maddenin tam tersi olabilir. .
İlaç hedefleri
"Biyolojik hedef" terimi, farmasötik araştırmada, aktivitesi bir ilaç tarafından modifiye edilen ve istenen bir terapötik etki veya istenmeyen bir yan etki olabilen spesifik bir etki ile sonuçlanan vücuttaki doğal proteini tarif etmek için sıklıkla kullanılır . Bu bağlamda, biyolojik hedef genellikle uyuşturucu hedefi olarak adlandırılır . Halihazırda pazarlanan ilaçların en yaygın uyuşturucu hedefleri şunları içerir:
- proteinler
- G proteinine bağlı reseptörler (ilaçların% 50'sinin hedefi)
- enzimler (özellikle protein kinazlar , proteazlar , esterazlar ve fosfatazlar )
- iyon kanalları
- nükleer hormon reseptörleri
- tübülin gibi yapısal proteinler
- membran taşıma proteinleri
- nükleik asitler
İlaç hedefi belirleme
Bir hastalığın biyolojik kökenini ve müdahale için potansiyel hedefleri belirlemek, ters farmakoloji yaklaşımını kullanarak bir ilacın keşfinde ilk adımdır . Potansiyel ilaç hedefleri ille hastalığa neden olmak zorunda değildir, ancak tanım gereği hastalığı değiştirici olmalıdır. Yeni ilaç hedeflerini belirlemenin alternatif bir yolu , hedefleri daha sonra hedef ters evrişim yoluyla belirlenen "öksüz" ligandları tanımlamak için fenotipik taramaya dayalı ileri farmakolojidir .
Veritabanları
Biyolojik hedef bilgileri içeren veritabanları:
Koruma ekolojisi
Bu biyolojik hedefler, türler arasında korunur ve çevrenin farmasötik kirliliğini, aynı hedeflere sahip türler için bir tehlike haline getirir. Örneğin, insan kontraseptiflerindeki sentetik östrojenin , 17-R-etinilestradiolün , kanalizasyon arıtma tesislerinden aşağı akışta balıkların dişileşmesini arttırdığı , böylece üremeyi dengesizleştirdiği ve balıkların hayatta kalması üzerinde ek bir seçici baskı yarattığı gösterilmiştir . İlaçlar genellikle su ortamında ng / L ila düşük μg / L konsantrasyonlarında bulunur. Spesifik ilaç hedefi etkileşimlerinin bir sonucu olarak hedef olmayan türlerde advers etkiler meydana gelebilir. Bu nedenle, evrimsel olarak iyi korunmuş ilaç hedeflerinin, hedeflenmemiş farmakolojik etkiler için artan bir risk ile ilişkili olması muhtemeldir.