BCG aşısı - BCG vaccine

BCG aşısı
Mycobacterium bovis BCG ZN.jpg
Calmette–Guérin basilinin mikroskobik görüntüsü, Ziehl–Neelsen boyası , büyütme: 1.000nn
aşı açıklaması
Hedef Tüberküloz
aşı tipi zayıflatılmış
Klinik veriler
Ticari isimler BCG Aşısı, BCG Aşısı AJV
AHFS / Drugs.com Profesyonel İlaç Gerçekleri
Lisans verileri

Yönetim yolları
Perkütan, intravezikal, intradermal
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
tanımlayıcılar
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı

Bacillus Calmette–Guérin ( BCG ) aşısı , öncelikle tüberküloza (TB) karşı kullanılan bir aşıdır . Adını mucitleri Albert Calmette ve Camille Guérin'den almıştır . Tüberküloz veya cüzzamın yaygın olduğu ülkelerde , sağlıklı bebeklerde doğumdan sonra mümkün olan en kısa sürede bir doz önerilir. Tüberkülozun yaygın olmadığı bölgelerde, tipik olarak yalnızca yüksek risk altındaki çocuklar aşılanırken, şüpheli tüberküloz vakaları bireysel olarak test edilip tedavi edilir. Tüberkülozu olmayan ve daha önce aşılanmamış, ancak sıklıkla maruz kalan yetişkinler de aşılanabilir. BCG ayrıca Buruli ülser enfeksiyonuna ve diğer tüberküloz dışı mikobakteriyel enfeksiyonlara karşı da bir miktar etkinliğe sahiptir . Ek olarak bazen mesane kanseri tedavisinin bir parçası olarak kullanılır .

Tüberküloz enfeksiyonuna karşı korunma oranları çok değişkendir ve koruma 20 yıla kadar sürer. Çocuklarda yaklaşık %20'sinin enfeksiyon kapmasını engeller ve bulaşanların yarısını hastalığa yakalanmaktan korur. Aşı deriye enjeksiyon yoluyla verilir. Ek dozların faydalı olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur.

Ciddi yan etkiler nadirdir. Genellikle enjeksiyon yerinde kızarıklık, şişme ve hafif ağrı meydana gelir. İyileştikten sonra bir miktar yara izi ile küçük bir ülser de oluşabilir. Yan etkiler, immünosupresyonu olanlarda daha yaygın ve potansiyel olarak daha şiddetlidir . Hamilelik sırasında kullanımı güvenli değildir. Aşı orijinal olarak sığırlarda yaygın olarak bulunan Mycobacterium bovis'ten geliştirilmiştir . Zayıflamış olsa da, hala yaşıyor .

BCG aşısı tıbbi olarak ilk kez 1921 yılında kullanılmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . 2004 itibariyle, aşı dünya çapında yılda yaklaşık 100 milyon çocuğa verilmektedir.

Tıbbi kullanımlar

Tüberküloz

BCG'nin ana kullanımı tüberküloza karşı aşılama içindir . BCG aşısı doğumdan sonra intradermal olarak uygulanabilir. Çok yüksek dereceli bir okuma genellikle aktif hastalıktan kaynaklansa da, BCG aşısı yanlış pozitif Mantoux testine neden olabilir .

BCG'nin en tartışmalı yönü, coğrafyaya bağlı gibi görünen farklı klinik çalışmalarda bulunan değişken etkinliktir. Birleşik Krallık'ta yürütülen denemeler, sürekli olarak %60 ila %80'lik bir koruyucu etki gösterdi, ancak başka yerlerde yürütülenler koruyucu etki göstermedi ve etkinlik, ekvatora yaklaştıkça düşüyor gibi görünüyor.

1994 tarihli bir sistematik inceleme, BCG'nin tüberküloza yakalanma riskini yaklaşık %50 oranında azalttığını bulmuştur. Popülasyonlardaki genetik farklılıklar, çevredeki değişiklikler, diğer bakteriyel enfeksiyonlara maruz kalma ve aşının yetiştirildiği laboratuvardaki koşullar, kültürlenen suşlar ve seçim arasındaki genetik farklılıklar dahil olmak üzere, etkililikteki farklılıklar bölgeye bağlıdır. büyüme ortamı.

2014 yılında yürütülen sistematik bir inceleme ve meta-analiz, BCG aşısının enfeksiyonları %19-27 oranında azalttığını ve aktif tüberküloza ilerlemeyi %71 oranında azalttığını göstermiştir. Bu derlemeye dahil edilen çalışmalar, interferon gama salıverme tahlilini kullananlarla sınırlıydı .

BCG'nin korunma süresi net olarak bilinmemektedir. Koruyucu etki gösteren bu çalışmalarda veriler tutarsızdır. MRC çalışması, korumanın 15 yıl sonra %59'a ve 20 yıl sonra sıfıra düştüğünü gösterdi; ancak 1930'larda aşılanmış Yerli Amerikalıları inceleyen bir çalışma, aşılamadan 60 yıl sonra bile, etkinlikte sadece hafif bir azalma ile koruma kanıtı buldu.

BCG, miliyer tüberküloz veya tüberküloz menenjitini önlemede en büyük etkiye sahip gibi görünmektedir , bu nedenle akciğer tüberkülozuna karşı etkinliğinin ihmal edilebilir olduğu ülkelerde bile hala yaygın olarak kullanılmaktadır.

BCG'nin 100. yıl dönümü 2021'deydi . Devam eden bir pandemi olan tüberküloza karşı ruhsatlı tek aşı olmaya devam ediyor . Tüberkülozun ortadan kaldırılması , Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) bir hedefidir , ancak önemli ilerleme kaydetmek için yetişkin akciğer tüberkülozuna karşı daha fazla etkinliğe sahip yeni aşıların geliştirilmesine ihtiyaç duyulabilir.

Etki

Farklı ülkelerde BCG'nin değişken etkinliğinin bir dizi olası nedeni önerilmiştir. Hiçbiri kanıtlanmamıştır, bazıları çürütülmüştür ve hiçbiri hem düşük tüberküloz yükü olan ülkelerde (ABD) hem de yüksek tüberküloz yükü olan ülkelerde (Hindistan) etkinlik eksikliğini açıklayamaz. Değişken etkinliğin nedenleri, BCG ile ilgili bir WHO belgesinde uzun uzadıya tartışılmıştır.

  1. BCG suşlarında genetik varyasyon: Kullanılan BCG suşlarındaki genetik varyasyon , farklı çalışmalarda bildirilen değişken etkinliği açıklayabilir.
  2. Popülasyonlardaki genetik çeşitlilik: Farklı popülasyonların genetik yapısındaki farklılıklar, etkinlikteki farkı açıklayabilir. Birmingham BCG denemesi 1988'de yayınlandı. Birmingham , Birleşik Krallık merkezli deneme, Hindistan alt kıtasından (aşı etkinliğinin daha önce sıfır olduğu gösterilmişti) gelen ailelerde doğan çocukları inceledi. Deneme, diğer Birleşik Krallık denemelerinden elde edilen rakama çok benzeyen %64'lük bir koruyucu etki gösterdi ve böylece genetik varyasyon hipotezine karşı çıktı.
  3. Tüberküloz olmayan mikobakterilerin etkileşimi: Çevresel mikobakterilere (özellikle Mycobacterium avium , Mycobacterium marinum ve Mycobacterium intracellulare ) maruz kalma, mikobakterilere karşı spesifik olmayan bir bağışıklık tepkisi ile sonuçlanır. Mikobakterilere karşı zaten spesifik olmayan bir bağışıklık tepkisi olan birine BCG verilmesi, zaten orada olan tepkiyi artırmaz. Bu nedenle, BCG etkili olmayacak gibi görünecektir çünkü o kişi zaten bir bağışıklığa sahiptir ve BCG bu bağışıklığa katkıda bulunmaz. Bu etkiye maskeleme denir çünkü BCG'nin etkisi çevresel mikobakteriler tarafından maskelenir. Bu etki için klinik kanıt, Birleşik Krallık ve Malavi'deki ergenlik çağındaki okul çocuklarında paralel olarak gerçekleştirilen bir dizi çalışmada bulundu. Bu çalışmada, Birleşik Krallık'taki okul çocukları mikobakterilere karşı düşük bazal hücresel bağışıklığa sahipti ve bu BCG tarafından artırıldı; buna karşılık, Malawi okul çocukları mikobakterilere karşı yüksek bir temel hücresel bağışıklığa sahipti ve bu, BCG tarafından önemli ölçüde artmadı. Bu doğal bağışıklık tepkisinin koruyucu olup olmadığı bilinmiyor. Fare çalışmaları ile alternatif bir açıklama önerilmektedir; mikobakterilere karşı bağışıklık, BCG'nin çoğalmasını durdurur ve böylece bir bağışıklık tepkisi üretmesini durdurur. Buna blok hipotezi denir.
  4. Eşzamanlı parazit enfeksiyonu ile etkileşim: Başka bir hipotezde, parazitlerle eşzamanlı enfeksiyon, BCG'ye karşı bağışıklık tepkisini değiştirerek daha az etkili hale getirir. Olarak Th1 yanıtı tüberküloz enfeksiyonuna karşı etkili bir bağışıklık tepkisi için gerekli olan, çeşitli parazitler ile aynı anda enfeksiyonu BCG etkisini hafifleten eşzamanlı Th2 tepkisi üretir.

mikobakteriler

BCG'nin bazı tüberküloz dışı mikobakterilere karşı koruyucu etkileri vardır.

  • Cüzzam: BCG'nin cüzzam hastalığına karşı %20 ila %80 aralığında koruyucu etkisi vardır.
  • Buruli ülseri : BCG, Buruli ülserine karşı koruma sağlayabilir veya başlangıcını geciktirebilir.

Yengeç Burcu

Mesane kanseri tedavisinde kullanılan Bacillus Calmette-Guérin'e bağlı mesane boynu dokusunun granülomatöz iltihabını gösteren mikrograf , H&E boyası

BCG en başarılı immünoterapilerden biri olmuştur. BCG aşısı, 1977'den beri " mesane kanseri (NMIBC) hastaları için bakım standardı " olmuştur. 2014 itibariyle, kasa invaze olmayan mesane kanserinin tedavisi için kullanılan sekizden fazla farklı biyobenzer ajan veya suş vardı.

  • Bir dizi kanser aşısı , kişinin bağışıklık sistemlerinin ilk uyarımını sağlamak için BCG'yi katkı maddesi olarak kullanır.
  • BCG, mesane kanserinin yüzeysel formlarının tedavisinde kullanılır . 1970'lerin sonlarından bu yana, BCG'nin mesaneye damlatılmasının bu hastalıkta etkili bir immünoterapi şekli olduğuna dair kanıtlar elde edildi . Mekanizma belirsiz olsa da, tümöre karşı lokal bir bağışıklık tepkisi monte edilmiş gibi görünüyor. BCG ile immünoterapi, yüzeyel mesane kanseri vakalarının %67'sine kadar nüksü önler.
  • BCG, bir dizi çalışmada kolorektal kanser tedavisi olarak değerlendirilmiştir . ABD biyoteknoloji şirketi Vaccinogen , evre II kolon kanserinde kanser aşısı olarak kullanılan otolog tümör hücrelerine adjuvan olarak BCG'yi değerlendiriyor .

Uygulama yöntemi

Japonya'da BCG aşısı için kullanılan (4-5 cm uzunluğunda, 9 kısa iğneli), BCG ve salin ampulleri ile gösterilen bir aparat

BCG uygulanmadan önce genellikle bir tüberkülin cilt testi yapılır. Reaktif bir tüberkülin cilt testi, şiddetli lokal inflamasyon ve yara izi riski nedeniyle BCG için bir kontrendikasyondur; herhangi bir bağışıklığı göstermez. BCG, IL-12 reseptör yolu kusurları olan bazı kişilerde de kontrendikedir.

BCG, deltoidin yerleştirilmesinde tek bir intradermal enjeksiyon olarak verilir . BCG yanlışlıkla deri altından verilirse , bazen ülserleşebilen ve hemen antibiyotik tedavisi gerektirebilen lokal bir apse ("BCG-oma") oluşabilir , aksi takdirde tedavi edilmezse enfeksiyonu yayabilir ve hayati organlarda ciddi hasara neden olabilir. Apse her zaman yanlış uygulama ile ilişkili değildir ve aşılama ile ortaya çıkabilecek daha yaygın komplikasyonlardan biridir. Bu apselerin antibiyotiklerle tedavisine ilişkin çok sayıda tıbbi çalışma, farklı sonuçlarla yapılmıştır, ancak ortak görüş, irin aspire edilip analiz edildiğinde, olağandışı bir basil bulunmadığı sürece, apse genellikle birkaç hafta içinde kendi kendine iyileşir.

BCG aşısının bıraktığı karakteristik kabarık yara izi, genellikle önceki aşılamanın kanıtı olarak kullanılır. Bu yara izi , benzeyebileceği çiçek hastalığı aşısından ayırt edilmelidir .

Mesane kanseri için verildiğinde aşı deriden enjekte edilmez, yumuşak bir kateter kullanılarak üretra yoluyla mesaneye aşılanır.

Yan etkiler

BCG aşısı genellikle enjeksiyon bölgesinde bir miktar ağrıya ve yara izine neden olur. Başlıca olumsuz etkiler keloidlerdir - büyük, kabarık yara izleri. Deltoid kasa yerleştirme en sık kullanılır çünkü o bölge kullanıldığında lokal komplikasyon oranı en düşüktür. Bununla birlikte, popo daha iyi kozmetik sonuçlar sağladığı için alternatif bir uygulama yeridir.

BCG aşısı intradermal olarak yapılmalıdır. Deri altından verilirse, lokal enfeksiyonu indükleyebilir ve bölgesel lenf düğümlerine yayılarak süpüratif ( irin üretimi ) ve nonsüpüratif lenfadenite neden olabilir . Süpüratif olmayan lenfadenit için konservatif tedavi genellikle yeterlidir. Süpürasyon oluşursa iğne aspirasyonu gerekebilir . Çözülmeyen süpürasyon için cerrahi eksizyon gerekebilir. Bu komplikasyonların tedavisi için kanıt azdır.

Nadiren hematojen (kanla taşınan) ve lenfanjiomatöz yayılım nedeniyle meme ve gluteal apseler oluşabilir. Bölgesel kemik enfeksiyonu (BCG osteomiyelit veya osteitis ) ve yayılmış BCG enfeksiyonu, BCG aşısının nadir görülen komplikasyonlarıdır, ancak potansiyel olarak yaşamı tehdit eder. Sistemik antitüberküloz tedavi ciddi komplikasyonlarda yardımcı olabilir.

BCG mesane kanseri için kullanıldığında, tedavi edilen hastaların yaklaşık %2,9'u genitoüriner veya sistemik BCG ile ilişkili enfeksiyon nedeniyle immünoterapiyi bırakmaktadır, ancak semptomatik mesane BCG enfeksiyonu sık görülürken, diğer organların tutulumu çok nadirdir. Sistemik tutulum meydana geldiğinde, ilk etkilenen organlar karaciğer ve akciğerlerdir (son BCG instilasyonundan 1 hafta [medyan] sonra).

BCG yanlışlıkla bağışıklığı baskılanmış bir hastaya verilirse (örneğin, ciddi kombine immün yetmezliği olan bir bebek , yayılmış veya yaşamı tehdit eden enfeksiyona neden olabilir. Bu durumun belgelenmiş insidansı, verilen bir milyon aşıda birden azdır. 2007 yılında, DSÖ tüberküloza maruz kalma riski yüksek olsa bile, yaygın BCG enfeksiyonu riski nedeniyle (bu daha yüksek risk bağlamında 100.000'de kabaca 400'dür) HIV'li bebekler için BCG'yi önermeyi bıraktı .

kullanım

Kişinin yaşı ve BCG'nin verilme sıklığı her zaman ülkeden ülkeye değişiklik göstermiştir. DSÖ şu anda yüksek tüberküloz insidansı ve/veya yüksek cüzzam yükü olan tüm ülkeler için çocukluk çağı BCG'sini önermektedir. Bu, dünya çapındaki tarihi ve güncel BCG uygulamalarının kısmi bir listesidir. Geçmiş ve şimdiki uygulamaların eksiksiz bir atlası oluşturuldu.

Amerika

  • Brezilya, 1967-1968'de evrensel BCG aşısını uygulamaya koydu ve uygulama bugüne kadar devam ediyor. Brezilya yasalarına göre BCG, sağlık sektörü profesyonellerine ve tüberküloz veya cüzzam hastalarına yakın kişilere tekrar verilir .
  • Kanada Yerli toplulukları şu anda BCG aşısını alıyor ve Quebec eyaletinde aşı 70'lerin ortalarına kadar çocuklara sunuldu.
  • Orta ve Güney Amerika'daki çoğu ülkede evrensel BCG aşıları vardır.
  • Amerika Birleşik Devletleri, ABD'de tüberkülozun nadir görülmesi nedeniyle BCG'nin toplu bağışıklanmasını hiçbir zaman kullanmamış, bunun yerine gizli tüberkülozun saptanması ve tedavisine güvenmiştir .

Avrupa

Avrupa'da BCG aşısı
Ülke Şimdi zorunlu Geçmişte zorunlu Yıl aşısı zorunluydu
Avusturya Numara Evet 1952–1990
Belçika Numara Numara Yok
Bosna Hersek Evet Evet 1950–günümüz
Bulgaristan Evet Evet 1951–günümüz
Hırvatistan Evet Evet 1948–günümüz
Çek Cumhuriyeti Numara Evet 1953–2010
Danimarka Numara Evet 1946–1986
Estonya Evet Evet ?-sunmak
Finlandiya Numara Evet 1941–2006
Fransa Numara Evet 1950–2007
Almanya Numara Evet 1961–1998 (Doğu Almanya 1951'e başladı)
Yunanistan Numara Evet ?–2016
Macaristan Evet Evet 1953–günümüz
İrlanda Numara Evet 1950'ler-2015
İtalya Numara Numara Yok
Letonya Evet Evet 1940'lardan günümüze
Litvanya Evet Evet ?-sunmak
Moldova Evet Evet ?-sunmak
Kuzey Makedonya Evet Evet 1950–günümüz
Norveç Numara Evet 1947-1995, gönüllü 1995-2009
Polonya Evet Evet 1955-günümüz
Portekiz Numara Evet ?–2016
Romanya Evet Evet 1928–günümüz
Rusya Evet Evet 1962–günümüz
Sırbistan Evet Evet ?-sunmak
Slovakya Numara Evet 1953–2012
Slovenya Numara Evet 1947–2005
ispanya Numara Evet 1965–1981
İsveç Numara Evet 1940–1975
İsviçre Numara Evet 1960'lar-1987
hindi Evet Evet 1952–günümüz
Ukrayna Evet Evet ?-sunmak
Birleşik Krallık Numara Numara Yok

Asya

  • Çin: 1930'larda tanıtıldı. 1949'dan sonra giderek yaygınlaştı. Çoğunluğu 1979'da aşılandı.
  • Güney Kore, Singapur, Tayvan ve Malezya. Bu ülkelerde BCG doğumda ve tekrar 12 yaşında verildi. 2001'den itibaren Malezya ve Singapur'da bu politika doğumda sadece bir kez olarak değiştirildi. Güney Kore, 2008'de yeniden aşılamayı durdurdu.
  • Hong Kong: Tüm yeni doğanlara BCG verilir.
  • Japonya: Japonya'da, BCG 1951'de tanıtıldı ve tipik olarak 6 yaşında verildi. 2005'ten itibaren doğumdan sonra beş ila sekiz ay arasında ve bir çocuğun ilk doğum gününden geç olmamak üzere uygulanır. BCG, 2005'e kadar dördüncü doğum gününden ve 2005'ten 2012'ye kadar doğumdan en geç altı ay sonra uygulandı; 3-4 ayda aşılardan kaynaklanan osteitis yan etkileri raporları nedeniyle program 2012'de değiştirildi . Bazı belediyeler daha erken bir aşı takvimi önermektedir.
  • Tayland: Tayland'da BCG aşısı rutin olarak doğumda yapılır.
  • Hindistan ve Pakistan: Hindistan ve Pakistan, Avrupa dışında bunu yapan ilk ülkeler olan BCG toplu aşısını 1948'de uygulamaya koydu. 2015 yılında, dünya çapındaki kıtlık nedeniyle Pakistan'da ilk kez milyonlarca bebeğe BCG aşısı yapılmadı.
  • Moğolistan: Tüm yeni doğanlar BCG ile aşılanır. Daha önce aşı, artık yaygın bir uygulama olmasa da, 8 ve 15 yaşlarında da verildi.
  • Filipinler: BCG aşısı Filipinler'de 1979'da Genişletilmiş Bağışıklama Programı ile başladı .
  • Sri Lanka: Sri Lanka'da Sri Lanka'nın Ulusal Politikası, doğumdan hemen sonra tüm yeni doğan bebeklere BCG aşısı yapmaktır. BCG aşısı, Genişletilmiş Bağışıklama Programı (EPI) kapsamında gerçekleştirilir.

Orta Doğu

  • İsrail: 1955 ve 1982 yılları arasında tüm yeni doğanlara BCG verildi.
  • İran: İran'ın 1984'te uyguladığı aşı politikası. Bacillus Calmette–Guerin (BCG) ile aşılama İran'daki en önemli tüberküloz kontrol stratejileri arasındadır [2]. İran yenidoğan aşı politikasına göre, 6 yaşından küçük çocuklara doğumdan kısa bir süre sonra veya sağlık hizmetleriyle ilk temasta BCG tek doz olarak verilmiştir.

Afrika

  • Güney Afrika: Güney Afrika'da, BCG Aşısı, klinik olarak semptomatik AIDS'li olanlar dışında tüm yenidoğanlara doğumda rutin olarak verilir. Sağ omuzdaki aşı yeri.
  • Fas: Fas'ta, BCG 1949'da tanıtıldı. Mevcut politika, tüm yeni doğanlara doğumda BCG Aşılamasıdır.

Güney Pasifik

  • Avustralya: 1950'ler ve 1980 ortaları arasında BCG aşısı kullanıldı. BCG, 1980 ortasından beri rutin aşılamanın bir parçası değil.
  • Yeni Zelanda: BCG Aşısı ilk olarak 1948'de 13 yaşındakiler için tanıtıldı. Aşılama 1963-1990 arasında aşamalı olarak kaldırıldı.

imalat

BCG, insanlarda hastalığa neden olma yeteneğini kaybetmiş , zayıflatılmış ( virülansı azaltılmış) canlı sığır tüberküloz basili Mycobacterium bovis'in bir suşundan hazırlanır . Canlı basiller, mevcut besinlerden en iyi şekilde yararlanmak üzere evrimleştiğinden, insan kanına daha az adapte olurlar ve bir insan konakçıya verildiğinde artık hastalığa neden olamazlar. Yine de, insan tüberkülozuna karşı bir dereceye kadar bağışıklık sağlamak için vahşi atalarına yeterince benzerler. BCG aşısı, 15 yıllık bir süre boyunca tüberkülozu önlemede %0 ila %80 arasında herhangi bir yerde etkili olabilir; bununla birlikte, koruyucu etkisinin coğrafyaya ve aşı suşunun yetiştirildiği laboratuvara göre değiştiği görülmektedir.

Bir dizi farklı şirket, bazen bakterinin farklı genetik suşlarını kullanarak BCG yapar. Bu, farklı ürün özelliklerine neden olabilir. Mesane kanseri için mesane instilasyonu için kullanılan OncoTICE, Organon Laboratories tarafından geliştirilmiştir (o zamandan beri Schering-Plough tarafından satın alınmıştır ve daha sonra Merck & Co. tarafından satın alınmıştır ). Benzer bir uygulama, diğer BCG türlerini içeren aşılardan daha az reaktojenik olan Brezilya alt türü M. bovis BCG Moreau'nun sahibi olan Polonyalı Biomed-Lublin şirketinin Onko BCG ürünüdür . Montréal (Institut Armand-Frappier) türünden yapılan Pacis BCG, ilk olarak yaklaşık 2002'de Urocor tarafından pazarlandı. Urocor, o zamandan beri Dianon Systems tarafından satın alındı. Evans Vaccines ( PowderJect Pharmaceuticals'ın bir yan kuruluşu ). Danimarka'daki Statens Serum Institut , Danimarka suşu 1331 kullanılarak hazırlanan BCG aşısını pazarlamaktadır. Japan BCG Laboratory, Pasteur BCG'nin Tokyo 172 alt suşuna dayanan aşısını dünya çapında 50 ülkede pazarlamaktadır.

Aralık 2015'te yayınlanan UNICEF'in BCG aşısı arz güvenliği raporuna göre, 2015 yılında küresel talep 123'ten 152,2 milyon doza yükseldi. Güvenliği artırmak ve uygun fiyatlı ve esnek tedarik kaynaklarını [çeşitlendirmek] için," UNICEF BCG üretmek için yedi yeni üretici sözleşmesi imzaladı. Mevcut üreticilerin tedarik mevcudiyeti ve "yeni bir DSÖ ön kalifiye aşı" ile birlikte toplam tedarik "yeterli olacaktır" 2016'ya devredilen bastırılmış 2015 talebinin yanı sıra 2016-2018 boyunca toplam tahmin talebini karşılamak."

Tedarik sıkıntısı

2011 yılında, Sanofi Pasteur tesisi su bastı ve küf sorunlarına neden oldu. Toronto, Ontario, Kanada'da bulunan tesis, tüberküloz aşısı gibi Connaught alt türü ve bir BCG immünoterapötik ve mesane kanseri ilacı olan ImmuCYST ile yapılan BCG aşı ürünlerini üretti. Nisan 2012'ye kadar FDA , tesiste küf, yuva yapan kuşlar ve paslanmış elektrik boruları dahil olmak üzere, belgelenmiş düzinelerce kısırlık sorunu tespit etmişti. Bunun sonucunda tesisin iki yıldan fazla bir süre kapalı kalması, mesane kanseri ve tüberküloz aşılarının kıtlığına neden oldu. 29 Ekim 2014'te Health Canada , Sanofi'ye BCG üretimine devam etmesi için izin verdi. Küresel arzın 2018 yılındaki bir analizi, malzemelerin tahmini BCG aşı talebini karşılamaya yeterli olduğu sonucuna varmıştır, ancak esas olarak DSÖ'nün ön nitelikli arzının yüzde 75'inin yalnızca iki tedarikçiye bağımlılığı nedeniyle kıtlık risklerinin devam ettiği sonucuna varılmıştır.

Hazırlık

Sığır tüberküloz basilinin zayıflamış bir türü olan Mycobacterium bovis , genellikle Middlebrook 7H9 olan bir kültür ortamında özel olarak alt kültürlenir .

Kurutulmuş

Bazı BCG aşıları dondurularak kurutulur ve ince toz haline gelir. Bazen toz, bir cam ampulde vakumla kapatılır. Böyle bir cam ampul, hava akışının tozu dışarı üflemesini önlemek için yavaşça açılmalıdır. Daha sonra enjeksiyondan önce toz tuzlu su ile seyreltilmelidir.

Tarih

BCG aşısını tanıtan Fransız afişi

BCG'nin tarihi çiçek hastalığına bağlıdır . 1865'te Jean Antoine Villemin , tavşanların insanlardan tüberküloz ile enfekte olabileceğini göstermişti; 1868'de tavşanlara ineklerden tüberküloz bulaşabileceğini ve tavşanlara diğer tavşanlardan tüberküloz bulaşabileceğini keşfetti. Böylece, tüberkülozun tanımlanamayan bazı mikroorganizmalar (veya kendi deyimiyle "virüs") yoluyla bulaştığı sonucuna varmıştır . 1882'de Robert Koch , insan ve sığır tüberkülozunu özdeş kabul etti. Ancak 1895'te Theobald Smith , Koch'a bildirdiği insan ve sığır tüberkülozu arasındaki farkları sundu. 1901 tarafından Koch ayırt Mycobacterium bovis gelen Mycobacterium tuberculosis . 18. yüzyılda çiçek hastalığını önlemede aşılamanın başarısının ardından , bilim adamları sığır tüberkülozu ve sığır çiçeği arasında bir paralellik kurarak tüberkülozda bir sonuç bulmayı düşündüler : sığır tüberkülozu ile enfeksiyonun insan tüberkülozu ile enfeksiyona karşı koruyabileceği varsayıldı. 19. yüzyılın sonlarında , İtalya'da M. bovis kullanılarak yapılan klinik deneyler feci sonuçlarla yapıldı, çünkü M. bovis'in M. tuberculosis kadar öldürücü olduğu bulundu .

Fransız bir doktor ve bakteriyolog olan Albert Calmette ve asistanı ve daha sonra meslektaşı olan bir veteriner olan Camille Guérin , 1908'de Institut Pasteur de Lille'de ( Lille , Fransa) çalışıyorlardı. Çalışmaları, tüberküloz basilinin öldürücü suşlarının alt kültürlenmesini ve test edilmesini içeriyordu. farklı kültür medyası. Gliserin-safra-patates karışımının daha az öldürücü görünen basiller ürettiğini ve tekrarlanan alt kültürlemenin aşı olarak kullanılmak üzere düşünülecek kadar zayıflatılmış bir suş üretip üretmeyeceğini görmek için araştırmalarının gidişatını değiştirdiler. BCG suşu, gliserinli patates ortamı üzerinde virülent suştan 13 yıl boyunca 239 kez alt kültürlemeden sonra izole edildi. Araştırma, I. Dünya Savaşı boyunca, artık avirülent basillerin araştırma hayvanlarında tüberküloz hastalığına neden olamadığı 1919 yılına kadar devam etti. Calmette ve Guerin 1919'da Paris Pasteur Enstitüsü'ne transfer oldu . BCG aşısı ilk olarak 1921'de insanlarda kullanıldı.

Halkın kabulü yavaştı ve özellikle Lübeck felaketi ona çok zarar verdi. 1929 ve 1933 yılları arasında Lübeck'te 251 bebek yaşamın ilk 10 gününde aşılandı; 173'ü tüberküloz geliştirdi ve 72'si öldü. Daha sonra, orada uygulanan BCG'nin, aynı inkübatörde saklanan öldürücü bir suşla kontamine olduğu keşfedildi ve bu, aşı üreticilerine karşı yasal işlem yapılmasına yol açtı.

Saskatchewan'daki Fort Qu'Appelle Sanatoryumu'nda çalışan Dr. RG Ferguson , tüberküloza karşı aşı uygulamasının geliştirilmesinde öncüler arasındaydı. Kanada'da, yatılı okullardan 600'den fazla çocuk, 1933 ve 1945 yılları arasında BCG aşı denemelerinde gönüllü olmayan katılımcılar olarak kullanıldı. 1928'de BCG, Milletler Cemiyeti Sağlık Komitesi ( Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) öncülü) tarafından kabul edildi. . Ancak muhalefet nedeniyle, ancak II. Dünya Savaşı'ndan sonra yaygın olarak kullanılmaya başlandı. 1945'ten 1948'e kadar, yardım kuruluşları (Uluslararası Tüberküloz Kampanyası veya Ortak Girişimler) Doğu Avrupa'da sekiz milyondan fazla bebeği aşıladı ve büyük bir savaştan sonra öngörülen tipik tüberküloz artışını önledi.

BCG, pediatrik yaş grubunda tüberküloz menenjite karşı çok etkilidir , ancak akciğer tüberkülozuna karşı etkinliği değişken görünmektedir. 2006 itibariyle, sadece birkaç ülke rutin aşılama için BCG kullanmamaktadır. Bunu rutin olarak hiç kullanmayan iki ülke Amerika Birleşik Devletleri ve Hollanda'dır (her iki ülkede de güvenilir bir Mantoux testine sahip olmanın ve bu nedenle aktif hastalığı doğru bir şekilde tespit edebilmenin toplum için bir hastalığa karşı aşı yapmaktan daha faydalı olduğu düşünülmektedir). şimdi orada nispeten nadir).

Diğer isimler arasında "Vaccin Bilié de Calmette et Guérin aşısı" ve "Bacille de Calmette et Guérin aşısı" bulunur.

Araştırma

Düşük gelirli ülkelerde BCG aşısının genel ölüm oranı üzerinde spesifik olmayan yararlı bir etkisi olduğuna veya erken uygulandığında sepsis ve solunum yolu enfeksiyonları gibi diğer sağlık sorunlarını azalttığına ve daha erken kullanıldığında daha fazla yarar sağladığına dair geçici kanıtlar mevcuttur .

Olarak Rhesus macaque maymunlarının verildiğinde, BCG gösterir koruma oranlarını geliştirilmiş damar . Bazı risklerin insana tercüme edilebilmesi için önce değerlendirilmesi gerekir.

Tip 1 diyabet

2017 yılı itibariyle BCG aşısı, tip 1 diyabette araştırılmanın erken aşamalarındadır .

COVID-19

BCG aşısının kullanılması, COVID-19'a karşı koruma sağlayabilir. Bununla birlikte, bu açıdan epidemiyolojik gözlemler belirsizdir. DSÖ, 12 Ocak 2021'den itibaren önleme amaçlı kullanılmasını önermemektedir.

Ocak 2021 itibariyle, yirmi BCG denemesi çeşitli klinik aşamalardadır.

Referanslar

Dış bağlantılar