Otomatik alıcı - Autoreceptor

Bir otoreseptör türüdür reseptör bulunan zarlar arasında presinaptik sinir hücreleri . Sinyal iletiminde negatif geri besleme döngüsünün parçası olarak görev yapar . Yalnızca otoreseptörün oturduğu nöron tarafından salınan nörotransmiterlere veya hormonlara duyarlıdır . Benzer şekilde, bir heteroreseptör , oturduğu hücre tarafından salınmayan nörotransmitterlere ve hormonlara duyarlıdır. Belirli bir reseptör, gömülü olduğu hücre tarafından salınan vericinin tipine bağlı olarak, bir oto alıcı veya bir heteroreseptör olarak hareket edebilir.

Otoreseptörler, hücre zarının herhangi bir yerinde bulunabilir: dendritlerde , hücre gövdesinde , aksonda veya akson terminallerinde .

Kanonik olarak, bir presinaptik nöron , bir postsinaptik nöron üzerindeki reseptörler tarafından tespit edilecek bir sinaptik yarık boyunca bir nörotransmiter serbest bırakır . Presinaptik nöron üzerindeki otoreseptörler de bu nörotransmitteri tespit edecek ve genellikle dahili hücre süreçlerini kontrol etme işlevi görerek tipik olarak nörotransmiterin daha fazla salınmasını veya sentezini engelleyecektir. Böylece, nörotransmiterin salınımı, negatif geri besleme ile düzenlenir. Otoreseptörler genellikle G proteini bağlı reseptörlerdir ( verici kapılı iyon kanalları yerine ) ve ikinci bir haberci aracılığıyla etki eder .

Örnekler

Örnek olarak, sempatik nöronlardan salınan norepinefrin , norepinefrinin daha fazla salınmasını engellemek için alfa-2A ve alfa-2C adrenoreseptörleri ile etkileşime girebilir . Benzer şekilde, asetilkolin salınan parasempatik ile etkileşime girebilir nöronlar M 2 ve M 4 asetilkolinin salıverilmesini inhibe etme reseptörleri. Sempatik periferik sinir sistemindeki p-adrenerjik otoreseptör , verici salınımını artırma görevi gören atipik bir örnek verir .

D2sh ile otoreseptör etkileşime iz amin çeşitli reseptör 1 (TAAR1), son zamanlarda keşfedilen bir GPCR , beyinde monoaminerjik sistemleri düzenlemek için. Aktif TAAR1, dopamin taşıyıcısını (DAT) inaktive ederek otoreseptör aktivitesine karşı çıkar . Monoaminerjik sistemlerdeki TAAR1 incelemelerinde , Xie ve Miller şu şemayı önerdi: sinaptik dopamin , DAT'ı aktive eden dopamin oto alıcıya bağlanır. Dopamin presinaptik hücrelere girer ve TAAR1'e bağlanarak adenilil siklaz aktivitesini artırır . Bu sonuçta sağlar çeviri bölgesinin iz aminler sitoplazma ve aktivasyonunda siklik nükleotid-kapılı iyon kanallarının daha sinapsa TAAR1 ve döküm dopamin etkinleştirmek. PKA ve PKC ile ilişkili bir dizi fosforilasyon olayı yoluyla , aktif TAAR1, sinapstan dopamin alımını önleyerek DAT'ı inaktive eder. Monoamin taşıyıcı fonksiyonunu düzenlemek için zıt yeteneklere sahip iki Postsinaptik reseptörün varlığı , monoaminerjik sistemin düzenlenmesine izin verir.

Otoreseptör aktivitesi, eşleştirilmiş nabız kolaylaştırmayı (PPF) da azaltabilir . Bir geribildirim hücresi (kısmen) depolarize sinaptik sonrası nöron tarafından aktive edilir. Geri bildirim hücresi, presinaptik nöronun otoreseptörünün alıcı olduğu bir nörotransmiter salar. Otoreseptör, presinaptik membranda kalsiyum kanallarının inhibisyonuna (kalsiyum iyon akışını yavaşlatır) ve potasyum kanallarının açılmasına (potasyum iyon akışının artmasına) neden olur. İyon konsantrasyonundaki bu değişiklikler, sinaptik yarığa presinaptik terminal tarafından salınan orijinal nörotransmiter miktarını etkili bir şekilde azaltır. Bu, postsinaptik nöronun aktivitesi üzerinde son bir depresyona neden olur. Böylece geri bildirim döngüsü tamamlanmış olur.

Otomatik alıcı diyagramı
Bu diyagram, sinaptik yarığa bir nörotransmiter, noradrenalin (norepinefrin) salan sinaptik öncesi nöronu (solda) göstermektedir. Verici, sinaptik sonrası nöronun reseptörlerine (sağda), fakat aynı zamanda sinaptik öncesi nöronun otoreseptörlerine de etki eder. Bu oto alıcıların aktivasyonu tipik olarak nörotransmiterin daha fazla salınmasını engeller.
Amfetamin ve TAAR1'in farmakodinamik modeli
Amfetamin, eser aminler ve dopamin, dopamin nöronlarında TAAR1'i aktive edebilir , ancak yalnızca dopamin D2sh'yi aktive eder . Bu reseptörler, protein kinaz sinyallemesi üzerinde zıt etkilere sahiptir. Bu, DAT fosporilasyonunda ve sonuç olarak yeniden alımda zıt etkilere neden olur.

Referanslar