Aromataz fazlalığı sendromu - Aromatase excess syndrome

Aromataz fazlalığı sendromu
Diğer isimler Kalıtsal prepubertal jinekomasti
Protein PGR PDB 1a28.png
AEXS, aromatazın işlevi hiperaktif olduğunda ortaya çıkar. Aromataz proteini (resimde), insan vücudundaki estradiol gibi östrojenlerin biyosentezinden sorumludur.
Uzmanlık Endokrinoloji

Aromataz fazla sendromu ( AES veya AExS ), nadir olan genetik ve endokrin sendromu ile karakterize olmaktadır aşırı ekspresyonu ve aromataz , enzim sorumludur biyosentezi arasında estrojen hormonu ile ilgili androjen dolaşan estrojenlere ve aşırı seviyeleri ile sonuçlanan sırayla, buna göre hiperöstrojenizm semptomları . Her iki etki cinsiyeti olarak kendini gösteren, erkeklerde işaretlenmiş ya da tam olarak fenotipik feminizasyon (haricinde genital organların , yani, herhangi bir psödohermafroditizm ve) kadın olarak hyperfeminization .

Bugüne kadar 15 ve 7 aileden AEXS'li 30 erkek ve 8 kadın tıp literatüründe tanımlanmıştır .

Belirti ve bulgular

Durumun gözlemlenen fizyolojik anormallikleri, aromatazın dramatik bir aşırı ekspresyonunu ve buna bağlı olarak, estron ve estradiol dahil olmak üzere aşırı östrojen seviyelerini ve androjenlerin östrojenlere çok yüksek bir periferik dönüşüm oranını içerir. Bir çalışmada, bir kadın hastada hücresel aromataz mRNA ekspresyonunun kontrole göre en az 10 kat daha yüksek olduğu ve bir erkek hastada testosteron enjeksiyonundan sonra estradiol / testosteron oranının 100 kat daha yüksek olduğu bulundu. kontrol. Ek olarak, başka bir çalışmada, androstenedion , testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) erkeklerde düşük veya normal bulundu ve folikül uyarıcı hormon (FSH) seviyeleri çok düşüktü (muhtemelen östrojen tarafından baskılanması nedeniyle antigonadotropik etkilere sahip). yeterince yüksek miktarlarda seks steroidi üretimi üzerinde negatif geri besleme inhibisyonu biçimi olarak ), luteinize edici hormon (LH) seviyeleri ise normaldi.

Yakın tarihli bir incelemeye göre, estron seviyeleri 18 hastanın 17'sinde (% 94) yükselirken, östradiol seviyeleri 27 hastanın sadece 13'ünde (% 48) yükselmiştir. Bu nedenle, estron, durumda yükselen ana östrojendir. Hastaların yarısından fazlasında, dolaşımdaki androstenedion ve testosteron seviyeleri düşük ila normalin altındadır. Vakaların% 75'inde dolaşımdaki östradiolün testosterona oranı> 10'dur. FSH seviyelerinin bu durumda sürekli olarak düşük olduğu söylenirken, LH seviyeleri düşük ila normal aralıktadır.

Östradiol düzeylerinin normal sınırlar içinde olduğu hastalarda jinekomasti görülmesi dikkat çekicidir. Bunun, göğüs dokusunda (aromataz aktivitesinin özellikle yüksek olabileceği) adrenal androjenlerin estrona ve ardından östradiolün (lokal 17β-HSD yoluyla ) in situ dönüşümüne bağlı olduğu öne sürülmüştür .


Semptomlar AexS arasında, erkeklerde dahil heteroseksüel precocity ( erken ergenlik fenotipik-uygunsuz ile sekonder seks karakterleri ; yani, tam veya çoğunlukla dişileştirilmiş , şiddetli görünüm) Prepubertal veya peripubertal jinekomasti (geliştirilmesi göğüsler önce veya çevresinde erkeklerde ergenlik ), en yüksek - eğimli ses , seyrek yüz kılı , hipogonadizm (işlevsiz gonadlar ), oligozoospermi (düşük sperm sayısı ), küçük testisler , mikropenis (alışılmadık derecede küçük bir penis), gelişmiş kemik olgunlaşması , daha erken bir tepe yüksekliği hızı ( yükseklik ) ve erken epifiz kapanması nedeniyle kısa son boy . Bir incelemeye göre jinekomasti insidansı% 100 gibi görünmektedir ve 30 erkek vakanın 20'si mastektomiyi tercih etmektedir.

Kadınlarda, AEXS semptomları arasında izoseksüel precocity (fenotipik olarak uygun sekonder cinsel özelliklere sahip erken gelişmiş ergenlik), makromasti (aşırı büyük göğüsler), genişlemiş bir uterus , menstrüel düzensizlikler ve erkeklere benzer şekilde, hızlandırılmış kemik olgunlaşması ve kısa son boy bulunur. Bir raporda açıklanan yedi kadından üçünde (% 43) makromasti vardı. AEXS ile ilişkili pubertal meme hipertrofisi iki genç kızda tanımlanmıştır.

Doğurganlık , genellikle bir dereceye kadar etkilense de - özellikle erkeklerde - durumun her iki cinsiyet tarafından dikey olarak aktarılmasıyla kanıtlandığı gibi, cinsel üremeyi önleyecek kadar her zaman yeterince bozulmaz.

Sebep olmak

AexS kök nedeni tam olarak belli değil, ama açıklığa kavuştuğu inheritable , otozomal dominant genetik mutasyonlar etkileyen CYP19A1 , gen kodlar aromataz, onun etyolojisinde rol. Farklı mutasyonlar, hafif ila şiddetli jinekomasti gibi semptomların farklı şiddeti ile ilişkilidir. Örneğin, kopyalar nispeten hafif jinekomastiye neden olurken, silmeler kimerik genlerle sonuçlanır , orta veya şiddetli jinekomastiye neden olur.

Teşhis

Tedavi

Her iki cinsiyette aromataz inhibitörleri ve gonadotropin salgılayan hormon analogları , erkeklerde DHT gibi aromatize edilemeyen androjenlerle androjen replasman tedavisi ve progestojenler (antigonadotropik özellikleri nedeniyle) dahil olmak üzere AEXS'nin yönetilmesinde çeşitli tedavilerin etkili olduğu bulunmuştur. yüksek dozlarda, kadınlarda östrojen seviyelerini bastırın). Buna ek olarak, erkek hastalar genellikle bilateral mastektomi isterken , kadınlar gerekirse meme küçültmeyi tercih edebilir .

AEXS'in tıbbi tedavisi kesinlikle gerekli değildir, ancak tedavi edilmezse aşırı büyük göğüslere (cerrahi küçültmeyi gerektirebilir), doğurganlıkla ilgili sorunlara ve artmış endometriozis ve östrojene bağlı kanser riskine yol açabileceği için önerilir. hayatın sonraki dönemlerinde meme ve endometriyal kanserler gibi . En az bir erkek meme kanseri vakası bildirilmiştir.

Toplum ve kültür

İsimler

AEXS ayrıca ailesel hiperöstrojenizm, ailesel jinekomasti ve ailesel adrenal feminizasyon olarak da anılır.

Önemli durumlar

O sürülmüştür Firavun Akhenaten (kocası Kraliçe Nefertiti ) ve diğer üyeleri 18 Hanedanlığı arasında eski Mısır AExs muzdarip olabilir. Akhenaten ve akrabaları, çoğu akraba çiftleşmenin ürünü olan erkekler ve genç kızlar da dahil olmak üzere göğüsleri ve geniş kalçaları olan olarak tanımlanır ve Akhenaten, açıklanabilecek olağandışı fiziksel özelliklere sahip "güzel ve dişil bir sese" sahip olarak tanımlanır. AEXS veya başka bir kalıtsal hiperöstrojenizm formu tarafından. Bununla birlikte, Akhenaten ailesinde çok sayıda başka fiziksel anormallik de mevcuttu ve bunun yerine gözlemleri açıklamak için çeşitli başka koşullar önerildi. Son zamanlarda, Loeys-Dietz sendromu , jinekomasti ve feminizasyonun muhtemelen karaciğer sirozunun neden olduğu hiperöstrojenizmin neden olduğu olası bir neden olarak öne sürüldü .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar