Arekolin - Arecoline
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
1000.514 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 8 H 13 N O 2 |
| Molar kütle | 155.197 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| Yoğunluk | 1,0495 g / cc 3. |
| Erime noktası | 27 °C (81 °F) |
| Kaynama noktası | 209 °C (408 °F) |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Arekolin ( / ə r ɛ k ə l Ben bir n / ) a, nikotinik asit , hafif merkezli parasempatomimetik uyarıcı bulunan alkaloid areca somun , hurma meyve ( Areca catechu ). Kokusuz yağlı bir sıvıdır. Gelişmiş bir uyanıklık ve enerji, öfori ve rahatlama hissi getirebilir. Psikoaktif etkileri nikotininkiyle karşılaştırılabilir .
Kimya
Arekolin a, baz ve eş asidi pKa'ya sahip bir ~ 6.8. Arecoline buharda uçucudur, çoğu organik çözücü ve su ile karışabilir, ancak çözünmüş tuzların mevcudiyetinde eter ile sudan ekstrakte edilebilir . Bazik olduğundan, arekolin asitlerle tuzlar oluşturur. Bu tuzlar genellikle kristallidir, ama nem ile eriyebilen : hidroklorür, • HCI arekolin, formlar iğneler, 158 ° C; hidrobromür, arecoline•HBr, ince prizmalar oluşturur, mp. 177–179 °C sıcak alkolden ; aurichloride , HAuCl • arekolin 4 , bir yağ, ancak platinichloride , arekolin 2 • H 2 PTCL 6 , mp. 176 °C, turuncu-kırmızı eşkenar dörtgenlerde sudan kristalleşir. Metiyodid prizmalar bakarak formları, C. 173-174 °C
Farmakoloji
Arecoline, areca somununun merkezi sinir sistemi etkilerinden sorumlu birincil aktif bileşendir. Arecoline, nikotin ile karşılaştırılmıştır ; bununla birlikte, nikotin esas olarak nikotinik asetilkolin reseptörüne etki eder . Arekolin bir kısmi agonisti olduğu bilinen muskarinik asetilkolin M 1 , E 2 , E 3 reseptörleri ve M, 4 onun başlıca nedeni olduğuna inanılmaktadır, parasempatik etkilerin. Arecoline ayrıca nikotinik reseptör üzerinde anti-inflamatuar aktiviteden sorumlu olabilen bir agonist görevi görür . İnhibe da arekolin AMPK'nin hücrelerinin çeşitli türlerinde ROS üretimi yoluyla.
Sinir sistemi üzerindeki etkiler
Arecoline uyarmayı teşvik eder ve uyku süresini azaltır. Ayrıca öğrenmeyi ve hafızayı geliştirir. Arekolinin intraperitoneal uygulaması, doza bağlı olarak lokomotor aktiviteyi azaltır. Arecoline, skopolamin kaynaklı hafıza kaybını tersine çevirdi. Ayrıca depresyon ve şizofreni semptomlarını azaltabilir.
Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler
AN (Areca Nut), esas olarak arekolin varlığından dolayı bir vazodilatördür. Ayrıca plazma nitrik oksit, eNos ve mRNA ekspresyonunu artırarak ve diğer downregülasyonlarla birlikte IL-8'i azaltarak anti-tromboz ve anti-aterojenik etkilere sahiptir.
Endokrin sistem üzerindeki etkiler
Leydig hücrelerinin yanı sıra FSH ve LH seviyelerini uyararak testosteron seviyesini arttırır. Ayrıca HPA eksenini aktive eder ve CRH salınımını uyarır. Yüksek fruktoz alımından pankreasın B hücrelerinin işlev bozukluğunu önler.
Sindirim sistemi üzerindeki etkileri
Arecoline, musakarinik reseptörlerin aktivasyonu yoluyla sindirim sistemini uyarma yeteneğine sahiptir. Areca fındık suyu özü, mide düz kaslarının kasılmalarını ve duodenum, ileum ve kolonun kas şeritlerini önemli ölçüde artırabilir. Bu aktiviteye arekolin neden olabilir.
farmakokinetik
Arecoline hem böbrekler hem de karaciğer tarafından metabolize edilir. Halihazırda, aralarında N- metilnipekotik asidin hem arekolin hem de arekaidinin ana metaboliti olduğu bulunan 11 arekolin metaboliti belgelenmiştir . Kireç, hemen hemen tüm arekolini , bir GABA geri alım inhibitörü olan arecaidine hidrolize ettiği söylenir . Arecaidin, sıçanlarda arekolinin karaciğer metabolizması sırasında da oluşur.
kullanır
Onun sayesinde muskarinik ve nikotinik agonist özellikleri, arekolin sağlıklı gönüllülerin öğrenme yeteneğinde gelişme göstermiştir. Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliklerinden biri bilişsel bir düşüş olduğundan, bu süreci yavaşlatmak için bir tedavi olarak arecoline önerildi ve intravenöz olarak uygulanan arecoline , Alzheimer hastalarında gerçekten de mütevazi bir sözel ve uzamsal hafıza gelişimi gösterdi, ancak arecoline'nin olası kanserojen özelliklerinden dolayı, bu dejeneratif hastalık için ilk tercih edilen ilaç değildir. Birçok Asya kültüründe, uyarıcı bir etki elde etmek için areca cevizi , tembul yaprağı ile birlikte çiğnenir .
Arecoline ayrıca tıbbi olarak bir antihelmintik (paraziter solucanlara karşı bir ilaç) olarak kullanılmıştır. Arecoline ayrıca düşük dozlarda testosteronu artırır
toksisite
LD 50 : 100 mg/kg, farede deri altından tatbik edildi. Ayrıca farelerde, köpeklerde ve atlarda arekolinin minimum öldürücü doz (MLD) değerleri sırasıyla 100 mg/kg, 5 mg/kg ve 1.4 mg/kg'dır. Ağızda kollajen, interlökin 6, keratinosit büyüme faktörü-1, IGF-1, sistatin C, matriks metalloproteinazların doku inhibitörü uyararak Oral Submukoz Fibrozise neden olur. Mevcut bilim, areca fıstığı çiğnemenin kanserojen olduğundan emin. Araştırmalar, bunun muhtemelen en azından kısmen arekolinin kendisinden kaynaklandığını öne sürüyor, ancak aynı zamanda, bazıları çiğneme sırasında ağızda oluşan nitrozaminlerin öncüsü olan yemişin diğer bileşenlerinden de olabilir . IARC Monograph 85-6'nın 238. sayfasındaki Bölüm 5.5 Değerlendirme aşağıdakileri belirtir:
- [...]
- Tütünsüz betel sterlinin kanserojen olduğuna dair insanlarda yeterli kanıt var. Tütünsüz betel sterlini ağız kanserine neden olur.
- Deney hayvanlarında tütün içermeyen betel sterlinin kanserojen olduğuna dair yeterli kanıt vardır.
- Deney hayvanlarında, betel sterlinin tütün ile kanserojen olduğuna dair yeterli kanıt vardır.
- Areca fıstığının kanserojen olduğuna dair deney hayvanlarında yeterli kanıt vardır.
- Areca yemişinin tütün ile kanserojen olduğuna dair deney hayvanlarında yeterli kanıt vardır.
- Arekolinin karsinojenisitesi için deney hayvanlarında sınırlı kanıt vardır.
- Arekaidinin karsinojenisitesi için deney hayvanlarında yetersiz kanıt vardır.
- [...]