Sıtma ilacı - Antimalarial medication

Sıtma önleyici ilaçlar veya basitçe antimalaryaller , genellikle doğal olarak türetilen , sıtmayı tedavi etmek veya önlemek için kullanılabilen , ikinci durumda, çoğunlukla iki duyarlı hedef grubu, küçük çocukları ve hamile kadınları hedefleyen bir tür antiparaziter kimyasal maddedir . 2018 itibariyle, şiddetli sıtma da dahil olmak üzere modern tedaviler, tarihsel olarak kinin ve artesunattan türetilen terapilere bağlı olmaya devam etti , her ikisi de parenteral (enjekte edilebilir) ilaçlar, oradan mevcut birçok modern ilaç sınıfına genişledi. Hastalığın insidansı ve dağılımının ("sıtma yükü") önümüzdeki yıllarda küresel olarak yüksek kalması beklenmektedir; dahası, bilinen Sıtma ilaçları defalarca özelliğine kombinasyon tedavileri için parazit dahil sıtma içinde meydana çıkarmak direnç gözlenmiştir artemisinin , bir son çare ilaç direnci artık, Güneydoğu Asya'da gözlenmiştir. Bu nedenle, yeni antimalaryal ajanlara ve yeni tedavi stratejilerine (örneğin, yeni kombinasyon terapileri) duyulan ihtiyaç, tropikal tıpta önemli öncelikler olmaya devam etmektedir . Ayrıca, birçok modern tedavinin çok olumlu sonuçlarına rağmen, ciddi yan etkiler standart dozları alan bazı bireyleri etkileyebilir (örneğin, klorokin ile retinopati , tafenokin ile akut hemolitik anemi ).

Spesifik olarak, sıtmaya karşı ilaçlar, sıtmayı üç kategoride tedavi etmek için kullanılabilir: (i) enfeksiyonu şüphelenilen veya teyit edilenler, (ii) bağışıklığı olmayan sıtma endemik bölgeleri ziyaret edenler, sıtma profilaksisi yoluyla enfeksiyonu önlemek için ve ( iii) veya daha geniş birey gruplarında, sıtmanın aralıklı önleyici tedavi yoluyla endemik olduğu bölgelerde rutin ancak aralıklı önleyici tedavide . Sıtma vakalarının tedavisinde uygulama, çoğunlukla kombinasyon tedavisi kavramına dayanır (örneğin, klorokine dirençli Plasmodium falciparum enfeksiyonuna karşı artemether ve lumefantrin gibi ajanların kullanılması ), çünkü bu, tedavi başarısızlığı riskinin azalması, hastalık geliştirme riskinin azalması gibi avantajlar sunar. direnç ve ayrıca azaltılmış yan etkiler olasılığı. Tedaviye başlamadan önce sıtma şüphesi olan tüm hastalarda mikroskopi veya alternatif olarak hızlı tanı testleri ile hızlı parazitolojik doğrulama önerilir. Parazitolojik bir tanı mümkün olmadığında yalnızca klinik şüphe temelinde tedavi düşünülür.

Sıtmaya karşı yardım kampanyaları, sağlık sonuçları ve ötesinde küresel olarak olumlu bir etkiye sahiptir.

İlaçlar

Antimalaryalleri kimyasal yapıya göre değerlendirmek pratiktir çünkü bu, her ilacın etki mekanizması gibi önemli özellikleri ile ilişkilidir.

Kinin ve ilgili ajanlar

Kinin , Peru'dan , kınakına ağacının keşfinden ve kabuğunun potansiyel kullanımlarından günümüze kadar uzanan uzun bir geçmişe ve sıtmanın önlenmesi ve tedavisinde hala sıklıkla kullanılan bir türevler koleksiyonuna sahiptir. Kinin bir bir alkaloid kan gibi davranır schizonticidal ve zayıf gamet öldürücüler karşı Plasmodium vivax ve Plasmodium malarya . Bir alkaloid olarak Plasmodium türlerinin, özellikle Plasmodium falciparum'un besin vakuollerinde birikir . Hemozoin biyokristalizasyonunu inhibe ederek etki eder , böylece sitotoksik heme agregasyonunu kolaylaştırır . Kinin, kan şizontisidal ajan olarak klorokin'den daha az etkili ve daha toksiktir ; bununla birlikte, halen çok etkilidir ve şiddetli P. falciparum'un akut vakalarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır . Klorokin, meflokin ve pirimetamin ile sülfa ilaç kombinasyonlarına karşı yüksek düzeyde direnç olduğu bilinen alanlarda özellikle yararlıdır . Kinin ayrıca sıtmanın endemik olduğu bir bölgeden dönen bireylerin maruziyet sonrası tedavisinde de kullanılır .

Kinin tedavi rejimi karmaşıktır ve büyük ölçüde parazitin direnç düzeyine ve ilaç tedavisinin nedenine (yani akut tedavi veya profilaksi) göre belirlenir. Dünya Sağlık Örgütü kinin için tavsiye 20 mg / kg, ilk kez ve 10 mg / kg ile birlikte parazitler kinin duyarlı beş gün boyunca her sekiz saatte doksisiklin , tetrasiklin veya klindamisin . Dozlar oral, intravenöz veya intramüsküler yollarla verilebilir . Önerilen yöntem, tedavinin aciliyetine ve mevcut kaynaklara (yani IV veya IM enjeksiyonlar için sterilize edilmiş iğneler) bağlıdır.

Kinin kullanımı denilen bir sıklıkla deneyimli sendrom ile karakterizedir cinchonism . Kulak çınlaması (işitme bozukluğu), döküntü, baş dönmesi , bulantı, kusma ve karın ağrısı en sık görülen semptomlardır. İlacın nörotoksik özelliklerinden dolayı bazı durumlarda nörolojik etkiler yaşanır . Bu eylemlere, motor nöron uç plakalarının uyarılabilirliğinde bir azalmaya neden olan kinin etkileşimleri aracılık eder . Bu genellikle sekizinci kraniyal sinirin işlevsel olarak bozulmasına neden olarak kafa karışıklığı, deliryum ve komaya neden olur. Kinin, insülin sekresyonunu uyarma etkisiyle hipoglisemiye neden olabilir ; bu terapötik dozlarda meydana gelir ve bu nedenle tüm hastalarda her 4-6 saatte bir glukoz düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir. Bu etki hamilelikte abartılabilir ve bu nedenle dozajın uygulanmasında ve izlenmesinde ek özen gösterilmesi önemlidir. Tekrarlanan veya aşırı doz , solunum sisteminin depresyonu yoluyla böbrek yetmezliğine ve ölüme neden olabilir .

Quinimax ve kinidin , sıtmanın tedavisinde veya önlenmesinde kinin ile ilgili en yaygın kullanılan iki alkaloiddir. Quinimax, dört alkaloidin (kinin, kinidin, cinchoine ve cinchonidine) bir kombinasyonudur. Bu kombinasyonun, dört cinchona türevi arasındaki sinerjistik bir etki nedeniyle, birkaç çalışmada kinin'den daha etkili olduğu gösterilmiştir. Kinidin, kinin'in doğrudan bir türevidir. Bu bir distereoizomerdir , bu nedenle ana bileşiğe benzer anti-sıtma özelliklerine sahiptir. Kinidin sadece ciddi sıtma vakalarının tedavisi için önerilir.

Warburg'un tentürü , 1834'te Carl Warburg tarafından geliştirilen ve kinin'i temel bir bileşen olarak içeren bir febrifüjdü. 19. yüzyılda iyi bilinen bir sıtma ilacıydı. Başlangıçta gizli bir ilaç olarak satılmasına rağmen, Warburg'un tentürü, kinin'den daha üstün olduğunu düşünen birçok seçkin tıp uzmanı tarafından büyük saygı gördü (örn. Warburg'un tentürü Martindale'de yayınlandı: 1883'ten 1920'ye kadar tam ilaç referansı . Formül The Lancet 1875'te yayınlandı .

klorokin

Klorokin , yakın zamana kadar en yaygın kullanılan sıtma önleyiciydi. Çoğu tedavi yönteminin türetildiği orijinal prototipti. Aynı zamanda mevcut tüm ilaçlar arasında en ucuz, en iyi test edilmiş ve en güvenli olanıdır. İlaca dirençli parazitik suşların ortaya çıkması etkinliğini hızla azaltmaktadır; bununla birlikte, çoğu Sahra altı Afrika ülkesinde hala ilk tercih edilen ilaçtır . Artık etkili kullanımını genişletmek için diğer sıtma ilaçları ile birlikte kullanılması önerilmektedir. Klorokin fosfat (nivaquine olarak da adlandırılır) bazlı popüler ilaçlar Klorokin FNA, Resochin ve Dawaquin'dir.

Klorokin, karmaşık ve hala belirsiz bir etki mekanizmasına sahip bir 4-aminokinolon bileşiğidir. Alkali yapısı nedeniyle iç pH'ı yükselten parazitin vakuollerinde yüksek konsantrasyonlara ulaştığına inanılmaktadır . Bu toksik dönüşümünü kontrol eden heme için hemozoin önleyerek biocrystallization arasında hemozoin böylece toksisite aşırı seviyeleri ile parazitin zehirlenmesi. Etki edebileceği diğer potansiyel mekanizmalar, parazitik nükleik asitlerin biyosentezine müdahale etmeyi ve bir klorokin-hem veya klorokin- DNA kompleksinin oluşumunu içerir . Aktivite, bulan en önemli seviyesi (klorokin'e dirençli bariz haricinde schizontsun her türlü karşı P. falciparum ve P. vivax ve türleri) gametositlerin arasında Vivax P. , S. malarya , ovale P. sıra sıra P. falciparum'un olgunlaşmamış gametositleri . Klorokin ayrıca P. vivax enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanıldığında önemli bir ateş düşürücü ve iltihap önleyici etkiye sahiptir ve bu nedenle direnç daha yaygın olduğunda bile hala faydalı olabilir. Science and Development Network web sitesinin Sahra altı Afrika bölümünde yer alan bir rapora göre, Madagaskar adasında sıtmaya yakalanan çocuklar arasında çok az ilaç direnci var, ancak klorokinine karşı ne tür bir ilaç direnci var.

Çocuklar ve yetişkinler, üç gün boyunca verilen kg başına 25 mg klorokin almalıdır. Bir farmakokinetik WHO tarafından üstün rejimi, mg / kg, aşağıdaki iki gün 5 mg / kg, daha sonra 5 mg / kg ile 6-8 saat sonra ve ardından 10 bir başlangıç dozu verecek şekilde, içermektedir. İçin kemoprofilaksiye altı günlük dozlara bölünmüştür, 5 mg / kg / hafta (tek doz) ya da 10 mg / kg / hafta tavsiye edilir. Klorokin, yalnızca P. vivax ve hassas P. falciparum suşlarından etkilenen bölgelerde profilaktik bir ilaç olarak önerilir . Klorokin, sıtma tedavisinde uzun yıllardır kullanılmaktadır ve bu süre zarfında abortif veya teratojenik etkiler bildirilmemiştir; bu nedenle, hamilelik sırasında kullanımı çok güvenli kabul edilir. Ancak kaşıntı dayanılmaz düzeyde olabilir ve Klorokinin, sedef hastalığının provokasyon faktörü olabilir .

hidroksiklorokin

Hidroksiklorokin , 1950'lerde mevcut Klorokin'e bir hidroksi grubu eklenerek türetildi , bu da onu Klorokin'den daha tolere edilebilir hale getirdi.

amodiakin

Amodiaquine , yapı ve etki mekanizması bakımından klorokine benzer bir 4-aminokinolon anti-sıtma ilacıdır. Amodiaquine, klorokin direnci olan bölgelerde uygulanma eğilimindeyken, bazı hastalar klorokine göre daha az kaşıntıya neden olma eğilimini tercih etmektedir. Amodiaquine artık artesunat ( ASAQ ) ile kombine bir formülasyonda mevcuttur ve Dünya Sağlık Örgütü tarafından önerilen artemisinin-kombinasyon tedavileri arasındadır. Sülfadoksin=pirimetamin ile kombinasyon önerilmez.

İlaç, klorokin uygulamasında kullanılana benzer bir yöntemle üç gün boyunca 25 mg/kg ile 35 mg/kg arasındaki dozlarda verilmelidir. Advers reaksiyonlar genellikle klorokin tedavisinde görülenlere şiddet ve tip açısından benzerdir. Ayrıca bradikardi , kaşıntı, bulantı, kusma ve bazı karın ağrıları kaydedilmiştir. Az sayıda hastada bazı kan ve karaciğer bozuklukları da görülmüştür.

pirimetamin

Pirimetamin , komplike olmayan sıtmanın tedavisinde kullanılır. Sülfadoksin ile kombine edildiğinde klorokine dirençli P. falciparum suşları vakalarında özellikle yararlıdır . Parazitte dihidrofolat redüktazı inhibe ederek etki eder , böylece pürinlerin ve pirimidinlerin biyosentezini önler , böylece DNA replikasyonu , hücre bölünmesi ve üreme süreçlerini durdurur . Eritrositik faz sırasında öncelikle şizontlara etki eder ve günümüzde sadece bir sülfonamid ile uyum içinde kullanılmaktadır .

proguanil

Proguanil (kloroguanid) bir biguaniddir ; pirimidin sentetik bir türevi. 1945 yılında bir İngiliz Antimalarial araştırma grubu tarafından geliştirilmiştir. Birçok etki mekanizmasına sahiptir, ancak esas olarak aktif metabolit sikloguanil'e dönüşüm yoluyla aracılık edilir . Bu, sıtma dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe eder. En belirgin etkisi, P. falciparum, P. vivax ve P. ovale'nin birincil doku evreleri üzerindedir . Hipnozoitlere karşı bilinen bir etkisi yoktur , bu nedenle nüksün önlenmesinde kullanılmaz. Zayıf bir kan şizontisidal aktiviteye sahiptir ve akut enfeksiyon tedavisi için önerilmez. Ancak atovakuon veya klorokin ile kombine edildiğinde (klorokin direncinin olmadığı bölgelerde ) profilakside faydalıdır . Günlük önerilen doz 3 mg/kg'dır (dolayısıyla yaklaşık yetişkin dozu 200 mg'dır). İlaçların farmakokinetik profili, günde iki kez yarım dozun plazma düzeylerini daha yüksek bir tutarlılık düzeyiyle koruduğunu ve böylece daha yüksek düzeyde koruma sağladığını gösterir . Proguanilklorokin kombinasyonu, dirençli P. falciparum suşlarına karşı etkili koruma sağlamaz . Proguanilin çok az yan etkisi vardır, profilaktik kullanımdan sonra ara sıra hafif saç dökülmesi ve ağız ülseri rapor edilir. Proguanil hidroklorür, AstraZeneca tarafından Paludrine olarak pazarlanmaktadır .

sülfonamidler

Sülfadoksin ve sülfametoksipiridazin , sıtma parazitlerinin tetrahidrofolat sentez yolundaki dihidropteroat sentetaz enziminin spesifik inhibitörleridir . Bunlar p- aminobenzoik asidin (PABA) yapısal analoglarıdır ve dihidrofolik aside dönüşümünü engellemek için PABA ile rekabet eder. Sülfonamidler, eritrositik (aseksüel) döngünün şizont evrelerine etki eder. Sülfonamidler tek başına uygulandığında sıtma tedavisinde etkili değildir, ancak antifolat pirimetamin ile , en yaygın olarak sabit doz sülfadoksin-pirimetamin ( Fansidar ) ile birlikte uygulanması, hassas sıtma türlerini iyileştirmeye yetecek sinerjik etkiler üretir .

Sülfonamidler, yaşanan nadir fakat şiddetli cilt reaksiyonları nedeniyle kemoprofilaksi için önerilmez. Ancak hastalığın klinik atakları için sıklıkla kullanılmaktadır.

meflokin

Mefloquine , Vietnam Savaşı sırasında geliştirildi ve kimyasal olarak kinin ile ilişkili. Amerikan birliklerini çoklu ilaca dirençli P. falciparum'a karşı korumak için geliştirilmiştir . Uzun bir yarı ömre sahip çok güçlü bir kan şizontisitidir . Parazitik gıda vakuollerine zarar veren toksik hem kompleksleri oluşturarak etki ettiği düşünülmektedir. Meflokin profilaksi ve akut tedavi için etkilidir . P. vivax , P. ovale ve P. marlariae'ye karşı etkili olmasına rağmen , artık sadece dirençli P. falciparum suşlarının (genellikle Artesunate ile birlikte ) önlenmesi için kullanılmaktadır . Diğer tüm plazmodia enfeksiyonlarında klorokin/proguanil veya sülfa ilaç-pirimetamin kombinasyonları kullanılmalıdır.

Meflokin bazlı sıtma tedavisinin başlıca ticari üreticisi, ilacı " Lariam " ticari adı altında pazarlayan Roche Pharmaceuticals'dır . Lariam tablet başına yaklaşık üç € ile oldukça pahalıdır (2000 yılı fiyatlandırması).

Meflokin direncinin yaygınlığına bağlı olarak 15-25 mg/kg doz önerilir. Artan dozaj, en belirgin şekilde küçük çocuklarda olmak üzere, çok daha büyük bir hoşgörüsüzlük düzeyi ile ilişkilidir; Kusmaya ve özofajite neden olan ilaçla . İkinci ve üçüncü trimesterlerde güvenli kabul edilmesine rağmen, ilk trimesterde kullanılması önerilmemektedir; bununla birlikte, Ekim 2011'de, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) önerisini değiştirdi ve Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) kategorizasyonunu C'den C'ye değiştirdikten sonra, tüm trimesterlerde sıtmanın hem profilaksisi hem de tedavisi için Mefloquine kullanımını onayladı. B. Meflokin sıklıkla bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve baş dönmesi gibi yan etkiler üretir. Afektif ve anksiyete bozuklukları , halüsinasyonlar, uyku bozuklukları, psikoz , toksik ensefalopati , konvülsiyonlar ve deliryum gibi nörolojik olaylarla çeşitli bağlantılar yapılmıştır . Kardiyovasküler etkiler bradikardi ile kaydedilmiştir ve sinüs aritmisi meflokin ile tedavi edilen hastaların %68'inde tutarlı bir şekilde kaydedilmiştir (hastaneye dayalı bir çalışmada).

Mefloquine, yan etkiler nedeniyle sadece altı aya kadar alınabilir. Bundan sonra, diğer ilaçların (paludrin/nivaquine bazlı olanlar gibi) tekrar alınması gerekir.

atovakuon

Atovaquone adı altında proguanil ile birlikte kullanılabilir Malarone daha yüksek bir fiyattan da olsa Lariam . Gezginler tarafından profilakside yaygın olarak kullanılır ve gelişmiş ülkelerde falciparum sıtmasını tedavi etmek için kullanılır. Atovaquone'un sıvı bir oral süspansiyonu Mepron adı altında mevcuttur.

primakin

Primaquine , P. falcipaum gametositlerine karşı etkili olan, aynı zamanda kan dolaşımındaki merozoitler ve P. vivax ve P. ovale'nin uyku halindeki hepatik formları olan hipnozoitler üzerinde de etkili olan oldukça aktif bir 8-aminokinolondur . Hem tekrarlayan sıtma enfeksiyonlarını hem de akut vakaları tedavi ettiği bilinen tek ilaçtır. Etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır ancak Plasmodia'da oksidatif metabolizmayı bloke ettiği düşünülmektedir. Metilen mavisi ile de kombine edilebilir.

P. vivax ve P. ovale'de nüksün önlenmesi için 14 gün süreyle 0.15 mg/kg verilmelidir. P. falciparum enfeksiyonlarında gametositosidal ilaç olarak yedi gün sonra tekrarlanan 0.75 mg/kg'lık tek doz yeterlidir. Bu tedavi yöntemi sadece başka bir etkili kan şizontisidal ilaçla birlikte kullanılır. Primakinin iştahsızlık , mide bulantısı, kusma, kramplar, göğüs zayıflığı, anemi , miyeloid aktivitenin bir miktar baskılanması ve karın ağrılarına neden olabileceği gösterilmiş olmasına rağmen, birkaç önemli yan etkisi vardır . Doz aşımı durumunda granülositopeni oluşabilir.

Artemisinin ve türevleri

Artemisinin , 1000 yılı aşkın bir süredir ateş tedavisinde kullanılan bir Çin bitkisidir ( qinghaosu ). Bitki türetilmiştir Artemisia annua sıtma tedavisinde başarılı terapötik ajan olarak ilk belgelerle tarafından 340 AD olduğu Ge Hong kitabında Zhou Hou Bei Ji Dişi ( Acil Durumlar için kuralların Elkitabı ). Ge Hong basit kullanarak artemısının çıkarılan macerate ve bu yöntem hâlâ kullanılıyor bugün. Aktif bileşik ilk olarak 1971'de izole edildi ve artemisinin olarak adlandırıldı. Kimyasal olarak nadir peroksit köprü bağlantısına sahip bir seskiterpen laktondur . Parazit içindeki hedef tartışmalı olsa da, sıtma karşıtı etkisinin çoğundan sorumlu olduğu düşünülmektedir. Şu anda, çoklu ilaca dirençli P. falciparum'un tüm formlarına karşı etkili olduğu kanıtlandığı için WHO yönergeleri altında sıkı bir şekilde kontrol edilmektedir , bu nedenle direnç gelişimi ile ilişkili diğer davranışlarla birlikte uyum ve uyumu sağlamak için her türlü özen gösterilmektedir. Ayrıca sadece diğer sıtma ilaçları ile birlikte verilir.

  • Artemisinin çok hızlı bir etkisi vardır ve tedavi edilen akut hastaların büyük çoğunluğu, tedaviyi aldıktan sonraki 1-3 gün içinde önemli iyileşme gösterir. Halihazırda kullanılan tüm sıtma önleyicilerin en hızlı temizlendiğini göstermiştir ve esas olarak trofozit fazı üzerinde etki ederek hastalığın ilerlemesini önlemiştir. Yarı sentetik artemisinin türevlerinin (örneğin artesunat, artemether) kullanımı ana bileşiğe göre daha kolaydır ve vücutta bir kez hızla aktif bileşik dihidroartemesinin'e dönüştürülür. Tedavinin ilk gününde genellikle 20 mg/kg verilir ve sonraki altı gün boyunca doz günde 10 mg/kg'a düşürülür. Artemisinin kullanımı ile ilgili yan etkiler azdır. Bununla birlikte, az sayıda hasta tarafından baş ağrısı, bulantı, kusma, anormal kanama, koyu renkli idrar, kaşıntı ve bazı ilaç ateşi bildirilmiştir. Klinik bir deneme sırasında, özellikle spesifik olmayan ST değişiklikleri ve birinci derece bir atriyoventriküler blok olmak üzere bazı kardiyak değişiklikler rapor edilmiştir (bunlar, hastalar sıtma ateşinden kurtulduğunda kayboldu).
  • Artemether , dihidroartemesinin bir metil eter türevidir. Eylem modunda artemisinin benzeridir, ancak hipnozoit öldürücü bir bileşik olarak azaltılmış bir yetenek sergiler, bunun yerine gametosit taşıyıcılığını azaltmak için daha belirgin bir şekilde hareket eder. Artemeninde olduğu gibi direnç gelişimini önlemek için benzer kısıtlamalar mevcuttur, bu nedenle yalnızca ilaca dirençli şiddetli akut P. falciparum vakaları için kombinasyon tedavisinde kullanılır . Üç gün boyunca günde 4 mg/kg, ardından üç gün 1.6 mg/kg ile 7 günlük bir kursta uygulanmalıdır. İlacın yan etkileri azdır, ancak yüksek dozlar verildiğinde gelişen potansiyel nörotoksisiteyi içerir.
  • Artesunat , aktif metabolit dihidroartemisinin bir hemisüksinat türevidir. Şu anda tüm artemenin türü ilaçlar arasında en sık kullanılanıdır. Tek etkisi, gametosit iletimindeki bir azalmaya aracılık eder. Kombinasyon tedavisinde kullanılır ve komplike olmayan P. falciparum vakalarında etkilidir . DSÖ tarafından önerilen doz, üç gün boyunca 4 mg/kg (genellikle meflokin ile birlikte verilir) ve ardından kalan iki veya dört gün için 2 mg/kg'lık (öngörülen uyum düzeyine bağlı olarak) beş veya yedi günlük bir kürdür. . Tayland'da 10.000'den fazla hasta üzerinde yapılan büyük çalışmalarda hiçbir yan etki gösterilmemiştir.
  • Dihidroartemisinin , artemisinin indirgendiği aktif metabolittir. En etkili artemisinin bileşiği ve en az stabil olanıdır. Güçlü bir kan şizontisidal etkiye sahiptir ve gametosit bulaşmasını azaltır. Dirençli ve komplike olmayan P. falciparum vakalarının terapötik tedavisinde kullanılır . Tedavinin ilk gününde 4 mg/kg dozları, ardından altı gün boyunca 2 mg/kg önerilir. Artesunat'ta olduğu gibi, şimdiye kadar tedaviye hiçbir yan etki kaydedilmemiştir.
  • Arteether , dihidroartemisinin bir etil eter türevidir. Komplike olmayan dirençli P. falciparum vakalarında kombinasyon tedavisinde kullanılır . Önerilen doz, IM enjeksiyonlarla verilen üç gün boyunca günde 150 mg/kg'dır. Parenteral uygulamayı takiben nörotoksisite gösteren az sayıda vaka dışında hiçbir yan etki kaydedilmemiştir.

halofantrin

Halofantrin , 1960'larda Walter Reed Ordu Araştırma Enstitüsü tarafından geliştirilen nispeten yeni bir ilaçtır . Kinin ile kimyasal olarak ilişkili olan ve tüm Plasmodium parazitlerine karşı etkili bir kan şizontisit görevi gören bir fenantren metanoldür . Etki mekanizması diğer sıtmaya karşı ilaçlara benzer. Ferritoporfirin XI ile plazmodial membran hasarına neden olan sitotoksik kompleksler oluşur . İlaca dirençli parazitlere karşı etkili olmasına rağmen, halofantrin, yüksek maliyeti nedeniyle sıtma tedavisinde (profilaktik veya terapötik) yaygın olarak kullanılmamaktadır. Çok değişken biyoyararlanımı vardır ve potansiyel olarak yüksek kardiyotoksisite seviyelerine sahip olduğu gösterilmiştir . Halen yararlı bir ilaçtır ve kalp hastalığı olmadığı bilinen ve şiddetli ve dirençli akut sıtma formlarından muzdarip hastalarda kullanılabilir. Halofantrine dayalı popüler bir ilaç Halfan'dır. Devlet kontrolünün seviyesi ve kullanılabileceği sadece reçete esası maliyete katkıda bulunur, bu nedenle halofantrin sıklıkla kullanılmaz.

Klinik epizod süresince altı saatlik aralıklarla üç doz halinde 8 mg/kg halofantrin verilmesi tavsiye edilir. Kullanımı destekleyen ve iyi tolere edildiğini gösteren veriler olmasına rağmen 10 kg'ın altındaki çocuklar için önerilmez. En sık görülen yan etkiler bulantı, karın ağrısı, ishal ve kaşıntıdır. Yüksek dozlar uygulandığında bazen ölüme neden olan şiddetli ventriküler disritmiler görülür. Bunun nedeni QTc aralığının uzamasıdır . Halofantrin, hamilelik ve emzirme döneminde, küçük çocuklarda veya daha önce meflokin almış hastalarda kullanılması önerilmez.

lümefantrin

Lumefantrine , bazı kombinasyon antimalaryal rejimlerde kullanılan halofantrine'nin bir akrabasıdır.

doksisiklin

Muhtemelen göreceli etkinliği ve ucuzluğu nedeniyle reçete edilen daha yaygın antimalaryal ilaçlardan biri olan doksisiklin , oksitetrasiklinden türetilen bir tetrasiklin bileşiğidir . Tetrasiklinler, geliştirilecek en erken antibiyotik gruplarından biriydi ve hala birçok enfeksiyon türünde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ise bakteriostatik sürecini inhibe hareket madde protein sentezi bağlanarak 30S ribozomal böylece birleştirmenin 50s ve 30s birimleri önlenmesi alt birimi. Doksisiklin, öncelikle klorokin direncinin olduğu bölgelerde kemoprofilaksi için kullanılır . Ayrıca dirençli P. falciparum vakalarını tedavi etmek için kinin ile birlikte kullanılabilir, ancak akut sıtmada çok yavaş bir etkiye sahiptir ve monoterapi olarak kullanılmamalıdır.

Akut vakaları tedavi ederken ve kinin ile birlikte verilirken; Yedi gün boyunca günde 100 mg doksisiklin verilmelidir. Profilaktik tedavide sıtmaya maruz kalındığında her gün 100 mg (yetişkin dozu) doksisiklin verilmelidir.

En sık görülen yan etkiler kalıcı mine hipoplazisi , kemik büyümesinin geçici depresyonu, gastrointestinal rahatsızlıklar ve bazı artmış fotosensitivite seviyeleridir . Kemik ve diş gelişimine etkisinden dolayı 8 yaş altı çocuklarda, hamile ve emzikli kadınlarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu bilinenlerde kullanılmaz.

Tetrasiklin sadece akut P. falciparum enfeksiyonlarının tedavisinde kombinasyon halinde kullanılır . Bunun nedeni yavaş başlamasıdır. Doksisiklinin aksine kemoprofilakside kullanılmaz. Tetrasiklin için, beklenen uyum ve uyum düzeyine bağlı olarak beş veya yedi gün süreyle önerilen yetişkin dozu 250 mg'dır (çocuklarda kullanılmamalıdır). Özofagus ülserasyonu, mide-bağırsak rahatsızlığı ve kemikleşme sürecine müdahalelerin ve kemik büyümesinin depresyonunun meydana geldiği bilinmektedir. Doksisiklin ile ilişkili yan etkilerin çoğu da yaşanmaktadır.

klindamisin

Klindamisin , kan şizontisitlerine karşı yavaş bir etkiye sahip olan bir linkomisin türevidir . Akut dirençli P. falciparum enfeksiyonlarının tedavisinde sadece kinin ile kombinasyon halinde kullanılır ve profilaktik olarak kullanılmaz. Diğer antibiyotik alternatiflerine göre daha toksik olduğundan sadece Tetrasiklinlerin kontrendike olduğu durumlarda (örneğin çocuklarda) kullanılır.

Klindamisin, kinin ile birlikte 300 mg doz halinde (yetişkinlerde) beş gün boyunca günde dört kez verilmelidir. Klindamisin alan hastalarda kaydedilen tek yan etki bulantı, kusma ve karın ağrıları ve kramplarıdır. Bununla birlikte, ilacı alırken çok miktarda su ve yiyecek tüketerek bunlar hafifletilebilir. Bazı hastalarda psödomembranöz kolit ( Clostridium difficile'nin neden olduğu ) da gelişmiştir; bu durum az sayıda vakada ölümcül olabilir.

Direnç

Sıtma önleyici ilaç direnci şu şekilde tanımlanmıştır: "bir parazitin, genellikle önerilenlere eşit veya daha yüksek dozlarda, ancak deneğin toleransı dahilinde verilen bir ilacın uygulanmasına ve emilmesine rağmen hayatta kalma ve/veya çoğalma yeteneği. İlaç normal eylemi için gerekli süre boyunca parazite veya enfekte kırmızı kan hücresine erişim sağlamalıdır." Antimalaryal ilaçlara direnç yaygındır. Çoğu durumda bu, gözlemlenen bir tedaviden sonra kalan parazitleri ifade eder; bu nedenle, sıtma önleyici profilaksinin başarısız olduğu tüm vakaları hariç tutar. Bir olgunun dirençli olarak tanımlanabilmesi için, söz konusu hastanın bilinen ve gözlemlenen bir anti-sıtma tedavisi görmüş olması ve aynı zamanda kandaki ilaç ve metabolit konsantrasyonlarının izlenmesi; Bunu göstermek için kullanılan teknikler arasında in vivo , in vitro ve hayvan modeli testleri ve daha yakın zamanda geliştirilmiş moleküler teknikler yer alır.

İlaca dirençli parazitler, sıtma tedavisinin başarısızlığını açıklamak için sıklıkla kullanılır. Bununla birlikte, bunlar potansiyel olarak çok farklı iki klinik senaryodur. Uygun bir tedavi verildiğinde paraziteminin temizlenememesi ve akut bir klinik epizoddan iyileşmenin sağlanamaması , gerçek haliyle anti-sıtma direncidir. İlaç direnci, tedavi başarısızlığına yol açabilir, ancak tedavi başarısızlığına, gelişmesine yardımcı olmasına rağmen, ilaç direncinin neden olması gerekmez. Uyumsuzluk ve uyum ile ilgili sorunlar, düşük ilaç kalitesi, diğer farmasötiklerle etkileşimler, zayıf emilim, yanlış teşhis ve yanlış doz verilmesi gibi çok sayıda faktör süreçlere dahil olabilir. Bu faktörlerin çoğu aynı zamanda ilaç direncinin gelişmesine de katkıda bulunur.

Direnç oluşumu karmaşık olabilir ve Plasmodium türleri arasında değişiklik gösterir . Genel olarak , bazı evrimsel faydalar sağlayan ve böylece kullanılan sıtma önleyiciye azaltılmış bir duyarlılık düzeyi veren spontan bir mutasyon yoluyla başlatıldığı kabul edilir . Buna tek nokta mutasyonu veya çoklu mutasyonlar neden olabilir. Çoğu durumda parazit için bir mutasyon ölümcül olacaktır veya ilaç basıncı duyarlı kalan parazitleri ortadan kaldıracaktır, ancak bazı dirençli parazitler hayatta kalacaktır. Direnç, uzun süreler boyunca var olan bir parazit popülasyonunda sağlam bir şekilde kurulabilir.

Kabul edilen ilk direnç türü 1957'de Tayland'da klorokindi. Bu direncin arkasındaki biyolojik mekanizmanın daha sonra, süreci etkili bir şekilde engellemek için gereken seviyeden önce klorokini parazitten dışarı atan bir dışa akış mekanizmasının geliştirilmesiyle ilgili olduğu keşfedildi. hem polimerizasyonu (bu, hemoglobin sindirimi tarafından oluşturulan toksik yan ürünlerin birikmesini önlemek için gereklidir). Bu teori, akışı durduran maddelerin eklenmesiyle direncin etkin bir şekilde tersine çevrilebileceğini gösteren kanıtlarla desteklenmiştir. Amiodiaquine, mefloquine, halofantrine ve kinin gibi diğer kinolon antimalaryallerin direncinin benzer mekanizmalarla meydana geldiği düşünülmektedir.

Plasmodium , en yaygın kullanılanları sülfadoksin ve pirimetamin olan antifolat kombinasyon ilaçlarına karşı direnç geliştirmiştir . Folat sentezinde yer alan iki enzimin sinerjik blokajlarına izin veren iki gen mutasyonunun sorumlu olduğu düşünülmektedir . Spesifik mutasyonların bölgesel varyasyonları, farklı direnç seviyeleri verir.

Atovaquone , monoterapide kullanıldığında dirençli parazitlerin seçimi çok hızlı gerçekleştiğinden, sadece başka bir sıtma önleyici bileşik ile kombinasyon halinde kullanılması tavsiye edilir. Direncin, sitokrom-b'yi kodlayan gendeki tek nokta mutasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir.

Direnç yayılması

İlaç direncinin yayılması üzerinde en büyük etki derecesini sağlayan tek bir faktör yoktur, ancak bir artışla ilişkili bir takım makul nedenler kabul edilmiştir. Bunlar ekonomi, insan davranışı, farmakokinetik ve vektörlerin ve parazitlerin biyolojisinin yönlerini içerir .

En etkili nedenler aşağıda incelenmiştir:

  1. Biyolojik etkiler, parazitlerin bir anti-sıtma varlığında hayatta kalma yeteneğine dayanır, böylece direncin kalıcılığını ve tedaviye rağmen daha fazla bulaşma potansiyelini mümkün kılar. Normal koşullarda, tedaviden sonra varlığını sürdüren parazitler, konağın bağışıklık sistemi tarafından yok edilir, bu nedenle parazitlerin yok edilmesini azaltan herhangi bir faktör, direnç gelişimini kolaylaştırabilir. Bu, bağışıklığı baskılanmış bireyler, hamile kadınlar ve küçük çocuklar ile ilişkili daha zayıf yanıtı açıklamaya çalışır .
  2. Belirli parazit-vektör kombinasyonlarının, dirençli parazitlerin iletimini alternatif olarak artırabileceğini veya engelleyebileceğini ve 'cep benzeri' direnç alanlarına neden olabileceğini gösteren kanıtlar vardır.
  3. Benzer temel kimyasal bileşiklerden geliştirilen sıtma önleyicilerin kullanımı, örneğin klorokin ve amiodiakuine çapraz direnç, kinin ve halofantrine direnç kazandıran iki adet 4-aminokinolon ve meflokin gibi direnç geliştirme oranını artırabilir. Bu fenomen, büyük ölçekli kullanımdan önce yeni geliştirilen tedavilerin yararlılığını azaltabilir.
  4. Antimalaryallere karşı direnç, bazı Plasmodium türlerinde bulunan , bir dereceye kadar fenotipik plastisite sergilenen ve ilaç daha önce deneyimlenmemiş olsa bile yeni bir ilaca karşı direncin hızlı gelişmesine izin veren bir işlemle arttırılabilir .
  5. Seçilen antimalaryalin farmakokinetiği anahtardır; Hızlı metabolize olan bir ilaç yerine uzun bir yarılanma ömrü seçme kararı karmaşıktır ve halen belirsizliğini korumaktadır. Daha kısa yarı ömrü olan ilaçlar, doğru plazma konsantrasyonlarını korumak için daha sık uygulama gerektirir, bu nedenle, uyum ve uyum seviyeleri güvenilir değilse potansiyel olarak daha fazla sorun ortaya çıkar, ancak daha uzun süreli ilaçlar, uzun süreli düşük ilaç konsantrasyonu nedeniyle direnç gelişimini artırabilir. .
  6. Kombinasyon tedavisi kullanılırken sıtma önleyicilerin farmakokinetiği önemlidir. Uyumsuz ilaç kombinasyonları, örneğin bir ilacın baskın olduğu 'korunmasız' bir döneme sahip olmak, dirençli parazitler için seçim olasılığını ciddi şekilde artırabilir.
  7. Ekolojik olarak, bulaşma düzeyi ile direncin gelişimi arasında bir bağlantı vardır, ancak şu anda bu hala belirsizliğini koruyor.
  8. Reçete edilen tedavi rejimi, direnç gelişimi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Bu, ilacın farmakokinetik ve dinamik özelliklerinin yanı sıra ilaç alımını, kombinasyonunu ve etkileşimlerini içerebilir.

Önleme

Sıtma önleyici ilaç direncinin önlenmesi, halk sağlığı açısından büyük önem taşımaktadır. Şu anda geliştirilmekte olan veya öngörülebilir gelecekte geliştirilecek hiçbir tedavinin sıtmaya karşı tamamen koruyucu olmayacağı varsayılabilir. Buna uygun olarak, geliştirilen herhangi bir tedaviye direnç geliştirme olasılığı vardır. Bu ciddi bir endişe kaynağıdır, çünkü yeni ilaçların üretilme hızı hiçbir şekilde direnç geliştirme hızıyla eşleşmez. Ek olarak, en yeni geliştirilen terapötikler en pahalı olma eğilimindedir ve dünyanın en fakir bölgelerinden bazıları tarafından en büyük miktarlarda gereklidir. Bu nedenle, sıtmanın kontrol altına alınma derecesinin, mümkün olduğu ölçüde, herhangi bir direnç gelişimini sınırlamak için mevcut ilaçların dikkatli kullanımına bağlı olduğu açıktır.

Bu süreç için elzem olan hükümler, personelin iyi eğitim aldığı ve etkili tedavi için gerekli malzemelerle desteklendiği hızlı temel bakımın sağlanmasını içerir. Bu, sıtmanın endemik olduğu geniş alanlarda tek başına yetersizdir ve bu nedenle ilk sorun teşkil eder. Bazı ülkelerin sağlık hizmetleri altyapısındaki temel eksikliği önlemeyi amaçlayan önerilen bir yöntem , bazı alanların özelleştirilmesi, böylece ilaçların sağlık sektörü ile resmi olarak ilgili olmayan kaynaklardan açık piyasadan satın alınmasını sağlamaktır. Bu şimdi biraz destek kazanıyor olsa da, potansiyel olarak direnç gelişme oranını daha da büyük ölçüde artırabilecek, sınırlı erişim ve uygunsuz ilaç kullanımıyla ilgili birçok sorun var.

Direncin yayılmasını önlemek için iki genel yaklaşım vardır: sıtma enfeksiyonlarını önlemek ve dirençli parazitlerin bulaşmasını önlemek.

Gelişen sıtma enfeksiyonlarının önlenmesi, sıtma vakalarının sayısını doğrudan azaltarak ve böylece sıtma önleyici tedavi ihtiyacını azaltarak, potansiyel direnç gelişme hızı üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Dirençli parazitlerin bulaşmasını önlemek, dirençli sıtma enfeksiyonlarının endemik hale gelme riskini sınırlar ve insektisit ile tedavi edilen cibinlikler , kapalı alanda artık ilaçlama , çevresel kontroller (bataklık drenajı gibi) ve kişisel koruyucu yöntemler dahil olmak üzere çeşitli tıbbi olmayan yöntemlerle kontrol edilebilir. örneğin sivrisinek kovucu kullanmak gibi . Kemoprofilaksi, tanımlanmış popülasyonlarda (örneğin yolcular) sıtma enfeksiyonu ve direncin bulaşmasında da önemlidir.

Sıtma önleyici tedavinin geleceği için bir umut, etkili bir sıtma aşısının geliştirilmesidir . Bu, yalnızca sıtmanın başlamasını değil aynı zamanda gametositlerin bulaşmasını önlemek için uygun maliyetli ve kolay uygulanabilir bir yaklaşım sağlayarak, böylece direnç geliştirme riskini azaltarak, muazzam halk sağlığı faydalarına sahip olabilir. Sıtma önleyici tedavi ayrıca potansiyel olarak etkili bir aşıyı mevcut kemoterapiyle birleştirerek çeşitlendirilebilir, böylece aşı direncinin gelişme şansı azaltılabilir.

Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması

Sıtma direncinin gelişmesi sorunu, sıtma önleyici bakımın temel amacına karşı tartılmalıdır; yani morbidite ve mortaliteyi azaltmaktır . Bu nedenle, her iki hedefe de ulaşmaya çalışan ve bunu yaparak çok fazla taviz vermeyen bir dengeye ulaşılmalıdır. Şimdiye kadarki en başarılı girişimler kombinasyon tedavisinin uygulanmasında olmuştur. Bu, 'parazitte bağımsız etki biçimleri ve farklı biyokimyasal hedeflere sahip iki veya daha fazla kan şizontisidal ilacın aynı anda kullanılması' olarak tanımlanabilir. Bazıları daha önce tartışılmış olan kombinasyon terapilerinin kullanımını destekleyen çok sayıda kanıt vardır, ancak çeşitli problemler kullanımının en çok tavsiye edildiği alanlarda yaygın olarak kullanılmasını engellemektedir. Bunlar şunları içerir: farklı epidemiyolojik durumlar için en uygun ilacı belirleme sorunları, kombine tedavinin maliyeti (geleneksel monoterapiden 10 kat daha pahalıdır), programların ne kadar sürede uygulamaya konulması gerektiği ve politika uygulaması ve uyma.

Halihazırda reçete edilen ilaç kombinasyonları iki kategoriye ayrılabilir: artemesinin bazlı olmayan kombinasyonlar ve artemenin bazlı kombinasyonlar. Sabit dozlu kombinasyon tedavilerini (iki veya daha fazla ilacın birlikte tek bir tablet halinde formüle edildiği) iki ayrı antimalaryal alarak elde edilen kombinasyonlardan ayırt etmek de önemlidir .

Artemisinin bazlı olmayan kombinasyonlar

Bileşenler Açıklama Doz
Sülfadoksin-pirimetamin (SP) ( Fansidar ) Bu sabit doz kombinasyonu uzun yıllardır kullanılmaktadır, az yan etkiye neden olur, tek dozda ucuz ve etkilidir, böylece uyum ve uyum ile ilgili sorunları azaltır. Teknik açıdan Fansidar, bileşenleri bağımsız iyileştirici aktiviteye sahip olmadığından genellikle gerçek bir kombinasyon tedavisi olarak kabul edilmez. Fansidar artık falciparum sıtmasının tedavisi için tek başına kullanılmamalıdır. 25 mg/kg sülfadoksin ve 1.25 mg/kg pirimetamin.
SP artı klorokin Bileşenlerden birine veya her ikisine karşı yüksek düzeyde direnç, bu kombinasyonun birkaç yerde etkili olduğu ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından tavsiye edilmediği anlamına gelir . Yukarıda tarif edildiği gibi tek doz SP ile üç gün boyunca klorokin 25 mg/kg.
SP artı amodiakin Bu kombinasyonun SP ve klorokin'den daha hızlı bir klinik iyileşme oranı ürettiği gösterilmiştir, ancak sıtma tedavisi için artemisinin bazlı kombinasyonlardan (ACT'ler) açıkça daha düşüktür. Tek bir standart doz SP ile üç gün boyunca günde 10 mg/kg Amodiaquine.
SP artı meflokin ( Fansimef ) Bu tek dozlu hap, daha karmaşık rejimlere göre bariz kolaylık avantajları sağladı, ancak bileşenlere karşı yaygın direnç nedeniyle uzun yıllar kullanılması tavsiye edilmedi.
Kinin artı tetrasiklin/doksisiklin Bu kombinasyon birçok alanda yüksek kürlenme oranını korur. Bu rejimle ilgili sorunlar, yedi gün boyunca her sekiz saatte bir kinin alınması gereken nispeten karmaşık ilaç rejimini içerir. Ek olarak, kinin (' cinkonizm ') ile önemli yan etkiler vardır ve tetrasiklinler çocuklarda ve hamile kadınlarda kontrendikedir (bu gruplar bunun yerine klindamisin kullanmalıdır). Artemisinin kombinasyon tedavilerinin ortaya çıkmasıyla birlikte, kinin bazlı tedavi eskisinden daha az popülerdir. Yedi gün boyunca sekiz saatte bir 10 mg/kg dozda kinin ve altı saatte bir 4 mg/kg dozda tetrasiklin.

Komplike olmayan P. falciparum sıtmasının tedavisi için amodiaquine artı sülfadoksin-pirimetamin yerine artemisinin bazlı kombinasyon tedavileri kullanılmalıdır .

Artemisinin bazlı kombinasyon tedavileri (ACT'ler)

Artemesinin, geleneksel sıtmaya karşı ilaçlardan çok farklı bir etki şekli vardır (yukarıdaki bilgilere bakın), bu da onu dirençli enfeksiyonların tedavisinde özellikle faydalı kılar. Bununla birlikte, bu ilaca karşı direnç gelişimini önlemek için, yalnızca artemisinin olmayan başka bir tedavi ile kombinasyon halinde tavsiye edilir. Klinik semptomlarda ilişkili bir azalma ile birlikte parazit biyokütlesinde çok hızlı bir azalma sağlar ve gametositlerin iletiminde bir azalmaya neden olduğu ve böylece dirençli alellerin yayılma potansiyelini azalttığı bilinmektedir. Şu anda Artemesinin'e karşı bilinen bir direnç yoktur (bazı dirençli suşlar ortaya çıksa da) ve ilaç kullanımına çok az sayıda bildirilen yan etki, ancak bu veriler sınırlıdır.

Bileşenler Açıklama Doz
Artesunat ve amodiakuin ( Coarsucam veya ASAQ ) Bu kombinasyon test edilmiş ve amodiaquine'in bir miktar etkinliğini koruduğu birçok alanda etkili olduğu kanıtlanmıştır. Potansiyel bir dezavantaj, nötropeni ile önerilen bir bağlantıdır . Komplike olmayan falciparum sıtması için WHO tarafından tavsiye edilmektedir . Doz, üç gün boyunca günde 4 mg/kg Artesunat ve 10 mg/kg Amodiaquine olarak önerilen sabit dozlu bir kombinasyon ( ASAQ ) şeklindedir.
Artesunat ve meflokin ( Artequin veya ASMQ ) Bu, uzun yıllardır Tayland'ın bazı bölgelerinde etkili bir birinci basamak tedavi rejimi olarak kullanılmaktadır. Mefloquine'in çocuklarda kusmaya neden olduğu ve bazı nöropsikiyatrik ve kardiyotoksik etkilere neden olduğu bilinmektedir. İlaç artesunat ile kombine edildiğinde bu advers reaksiyonlar azalmış gibi görünmektedir, bunun meflokin etkisinin gecikmeli başlamasından kaynaklandığı ileri sürülmektedir. Bu, potansiyel olarak parazitler üzerinde yüksek bir seçim baskısı uygulayabilen meflokinin uzun yarı ömrü nedeniyle Afrika'da uygulanmak için uygun bir seçenek olarak görülmemektedir. Komplike olmayan falciparum sıtması için WHO tarafından tavsiye edilmektedir . Gereken standart doz günde 4 mg/kg Artesunate artı 25 mg/kg Mefloquine'in bölünmüş dozları halinde ikinci günde 15 mg/kg ve üçüncü günde 10 mg/kg'dır.
Artemether ve lumefantrine ( Coartem Riamet , Faverid , Amatem , Lonart veya AL ) Bu kombinasyon, 16 klinik çalışmada kapsamlı bir şekilde test edilmiş, beş yaşın altındaki çocuklarda etkili olduğu kanıtlanmıştır ve artesunat artı meflokin kombinasyonlarından daha iyi tolere edildiği gösterilmiştir. Belgelenmiş ciddi bir yan etkisi yoktur, ancak bu gruplardaki sınırlı güvenlik testleri nedeniyle hamile veya emziren kadınlarda ilaç önerilmemektedir. Bu, yaygın kullanım için en uygun seçenektir ve sabit dozlu formüllerde mevcuttur, böylece uyumu ve uyumu artırır. Komplike olmayan falciparum sıtması için WHO tarafından tavsiye edilmektedir .
Artesunat ve sülfadoksin / pirimetamin ( Ariplus veya Amalar plus ) Bu iyi tolere edilen bir kombinasyondur, ancak genel etkililik seviyesi hala sülfadoksin ve pirimetamine karşı direnç seviyesine bağlıdır, dolayısıyla kullanımı sınırlamaktadır. Komplike olmayan falciparum sıtması için WHO tarafından tavsiye edilmektedir . Üç gün boyunca günde 4 mg/kg Artesunat dozlarında ve tek doz 25 mg/kg SP olarak önerilir.
Dihidroartemisinin - piperakin ( Duo Cotecxin veya Artekin ) Esas olarak Çin, Vietnam ve SEAsia'daki diğer ülkelerde incelenmiştir. İlacın oldukça etkili olduğu gösterilmiştir (%90'dan fazla). Komplike olmayan falciparum sıtması için WHO tarafından tavsiye edilmektedir .
Artesinin/piperaguine/primaquine (Sıtmanın Kaynak Eradikasyonu (FEMSE ) ile Hızlı Ortadan Kaldırılması ) Bu protokol, bir ay arayla üç doz Artequick içerir. İlk doza bir primaquine eşlik eder . Komor adalarındaki deneysel bir program protokolü kullandı. Başlangıçta, bazı köylerin sakinlerinin %90'ından fazlası sıtmaya sahipti. Bir adada vaka sayısı %95 düştü. 2012 yılında ikinci adada vaka sayısı %97 düştü.
Pironaridin ve artesunat ( Pyramax ) Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical and Medicines for Malaria Venture (MMV) tarafından geliştirildi. Bu, yetişkinlerde ve çocuklarda P. falciparum ve P. vivax tedavisi için 58. Madde kapsamında Avrupa İlaç Ajansı'ndan (EMA) etkinlik, güvenlik ve kalite açısından olumlu bilimsel görüş verilen ilk sabit doz artemisinin bazlı kombinasyon tedavisidir. Afrika ve Güneydoğu Asya'da yürütülen beş çok merkezli faz III denemesine dayalı olarak 20 kg'ın üzerinde. Pyramax'ın her iki türde de yüksek oranda (%97'den fazla) etkili olduğu ve şimdiye kadar hem P. falciparum hem de P vivax tedavisi için sıkı düzenleyici otorite tarafından onaylanmış tek ACT olduğu gösterilmiştir .

Diğer kombinasyonlar

Birkaç başka sıtma önleyici kombinasyon kullanılmış veya geliştirilmektedir. Örneğin, Klorproguanil - dapson ve artesunat ( CDA ) etkili görünmektedir, ancak glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği olan hastalarda hemoliz sorununun yaygın kullanımı önlemesi muhtemeldir.

Sıtma türüne göre

Sıtma önleyici ilaçlar ve kombinasyonları, kullanıldıkları sıtmanın türüne göre de sınıflandırılabilir.

Falciparum sıtma

Plasmodium falciparum'un tedavi bölümünde daha fazla bilgi .

Artemisinin bazlı kombinasyon tedavileri (ACT'ler), P. falciparum'un neden olduğu komplike olmayan sıtma için önerilen antimalaryal tedavilerdir . Bir ülke veya bölgede ACT seçimi, kombinasyondaki bileşenlere karşı direnç düzeyine bağlı olacaktır. Hamile kadınlar için, ilk üç aylık dönemde önerilen birinci basamak tedavi , yedi gün boyunca verilecek kinin artı klindamisindir. İkinci ve üçüncü trimesterlerde, ülke/bölgede etkili olduğu bilinen ACT'lerin yedi gün süreyle artesunat artı klindamisin veya yedi gün süreyle kinin artı klindamisin verilmesi önerilir. Emziren kadınlara dapson , primaquine ve tetrasiklinler dışında standart antimalaryal tedavi (ACT'ler dahil) verilmelidir . Bebeklerde ve küçük çocuklarda, doğru dozlamaya dikkat edilerek ve uygulanan dozun korunduğundan emin olarak, birinci basamak tedavi için ACT'lerin verilmesi önerilir.

Şiddetli falciparum sıtmasında, hızlı klinik değerlendirmenin yapılması ve tanının doğrulanması, ardından hangi etkili antimalaryal ilk mevcutsa, gecikmeden tam doz parenteral sıtma tedavisi uygulanması tavsiye edilir. Yetişkinler için intravenöz (IV) veya intramüsküler (IM) artesunat önerilir. Parenteral artesunat mevcut değilse kinin kabul edilebilir bir alternatiftir. Şiddetli sıtma tedavisinde, hastanın oral ilaçları daha erken tolere etme yeteneğine bakılmaksızın, parenteral antimalaryaller en az 24 saat uygulanmalıdır. Daha sonra, aşağıdakilerden herhangi birinin eksiksiz bir kürünü vererek tedaviyi tamamlamanız önerilir:

  • bir hareket
  • artesunat artı klindamisin veya doksisiklin;
  • kinin artı klindamisin veya doksisiklin.

Vivax sıtma

Plasmodium vivax'ın tedavi bölümünde daha fazla bilgi .

Klorokin , Endonezya'nın Irian Jaya ( Batı Yeni Gine ) bölgesi ve klorokin direncinin yaygın olduğu (%20'ye kadar direnç) coğrafi olarak bitişik Papua Yeni Gine dışında, vivax sıtması için tercih edilen tedavi olmaya devam etmektedir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

  • Sıtma Girişimi için İlaçlar (MMV) [MMV] « MMV Bilimi » – 38 ülkede 100'den fazla farmasötik, akademik ve endemik ülke ortağıyla işbirliği içinde çalışan 50'den fazla sıtma önleyici projeden oluşan şimdiye kadarki en geniş portföy hakkında bilgi için.
  • Dünya çapında Antimalarial Direnç Ağı (WWARN) sıtma güvenli ve etkili bir tedavi aldığı bulaşmış kimseyi sağlamaktan kritik bilgiler - antimalarial direnç oluşumunu ve yayılmasını izlemek için küresel bir işbirliği üreten kalite güvenceli, zamanında bilgidir.
  • 2007 yönergeleri, Birleşik Krallık Sağlık Koruma Ajansı web sitesinde bir PDF dosyası olarak mevcuttur ve Birleşik Krallık'ta seyahat edenler için ülkeye özgü ayrıntılı bilgileri içerir.
  • Dünya Sağlık Örgütü sıtma önlenmesi ülkeye özgü tavsiyeler vermektedir. HPA ve WHO tavsiyeleri genel olarak birbiriyle uyumludur (bazı farklılıklar olsa da).
  • Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri web sitesi host sürekli sıtma üzerinde ülkeye özgü bilgileri güncellendi. Bu web sitesindeki tavsiyeler daha az ayrıntılıdır, çok dikkatlidir ve belirli bir ülkedeki tüm alanlar için uygun olmayabilir. Bu, ABD'den gelen gezginler için tercih edilen sitedir.