Anti-SSA / Ro otoantikorları - Anti-SSA/Ro autoantibodies
Anti-SSA otoantikorları (anti-Sjögren sendromu ile ilişkili antijen A otoantikorları, anti-Ro olarak da adlandırılır veya anti-SSA / Ro , anti-Ro / SSA , anti-SS-A / Ro ve anti-Ro dahil benzer isimler) / SS-A ), sistemik lupus eritematozus (SLE), SS / SLE örtüşme sendromu, subakut kutanöz lupus eritematozus (SCLE), neonatal lupus ve primer biliyer siroz gibi birçok otoimmün hastalıkla ilişkili bir tür anti-nükleer otoantikorlardır . . Genellikle Sjögren sendromunda (SS) bulunurlar . Ek olarak, Anti-Ro / SSA, sistemik skleroz (SSc), polimiyozit / dermatomiyozit (PM / DM), romatoid artrit (RA) ve karışık bağ dokusu hastalığı (MCTD) gibi diğer otoimmün hastalıklarda da bulunabilir ve ayrıca kalp aritmi ile.
Anti-SSA / Ro otoantikorları, ekstrakte edilebilir nükleer antijenler olarak sınıflandırılır. Anti-SSA / Ro otoantikoru, Ro proteinlerini, yani Ro52 ve Ro60'ı hedefler. Ro52 ve Ro60'ın başlangıçta tek bir protein olduğu düşünülüyordu, ancak mevcut bulgular, bunların ayrı kromozomlardaki genler tarafından kodlanan işlevsel olarak farklı iki protein olduklarını gösteriyor. Anti-SSA / Ro otoantikorları, klinik ortamlarda SLE ve Sjögren sendromlu hastaları tanımlamak için bir tanı aracı olarak kullanılır. Otoimmün hastalığa yönelik klinik testlerde , Anti-Ro antikorları, otoantikorlar arasında en tutarlı ve en sık saptananlardan bazılarıdır.
Anti-Ro otoantikorları, SS'li hastalarda sıklıkla benzer bir antikor olan Anti-La / SSB (aynı zamanda anti-SS-B veya anti-SS-B / La olarak da adlandırılır) ile birlikte bulunur. Bu iki antikor, patolojik özellikleri paylaşır.
Keşif tarihi
1969'da, iki ayrı laboratuvar, SLE ve SS hastalarının serumlarında eş zamanlı olarak antijenleri tanımladı. Clark et. al antijeni Ro olarak adlandırırken, Alspaugh & Tanand SSA terimini kullandı. Daha sonra laboratuarların aynı antijeni, dolayısıyla antikor için bileşik terimi, Anti-SSA / Ro, Anti-Ro / SSA tarif ettiği bulundu.
- "Ro" antikorları 1969'da Clark tarafından icat edildi. ve diğerleri, antikorların çıkarıldığı hastanın adını almıştır.
Tespit yöntemleri
Laboratuvar ortamlarında, ELISA ve immünodiffüzyon testleri en yaygın olarak hasta serumlarındaki Anti-Ro / SSA antikorlarının seviyelerini tespit etmek için kullanılır.
Ro52'ye özgü antikorların laboratuar testleri ile tespit edilmesi zordur. Düşük saptanabilirlikleri birkaç faktöre atfedilebilir: antikorlar presipitin negatiftir, antinükleer antikora (ANA) spesifik floresans boyama modellerinden yoksundur ve ELISA testlerinde düşük imzaya sahiptir. Ayrıca Ro52, iki antikoru aynı anda değerlendiren laboratuar testlerinde Anti-Ro60 antikorları tarafından maskelenebilir.
Mekanizma
Anti-Ro / SSA, Ro52 ve Ro60 proteinlerini hedefleyebilir. Çoğu Anti-Ro / SSA aktivitesi hücre yüzeyinde meydana gelir, burada Ro proteinleri hücre membranında ifade edilir ve hücre dışı Anti-Ro / SSA'lar Ro'ya bağlanır. Anti-Ro / SSA antikorunun IgG izotipinin hücreye girebileceğine dair bazı kanıtlar vardır .
- Anti-Ro otoantikorları tipik olarak IgA , IgM ve IgG izotipleridir, ancak çoğu beş IgG alt sınıfı hakkında bilinmektedir. Antikor, Ro peptidi kullanılarak immünizasyon yoluyla indüklenebilir.
Otoimmün bozukluklarda Anti-Ro / SSA üretimini indükleyen mekanizma halen çalışma aşamasındadır. Üretimi uyarabilecek önerilen bazı faktörler viral enfeksiyon, hücrelerin TNF-α ile tedavisi , hücresel apoptoz ve UV radyasyonuna maruziyettir .
- Anti-Ro / SSA, UV ışınımını takiben cildin epidermal tabakasındaki hücrelerin sitoplazmasında üretilir. Ro antijenleri, hücre yüzeyinde eşzamanlı olarak yukarı regüle edilir, bu da Anti-Ro / SSA antikorunun hücreleri yok etmek için işaretlemesine neden olur. Özellikle anti-Ro52 antikorları, yüksek fotosensitiviteye bağlanmıştır.
İnsan majör histokompatibilite kompleksinin ( MHC II , insanlarda HLA II olarak adlandırılır ) belirli allelleri, Anti-Ro antikorlarının varlığı ve bağışıklık yanıtının yayılması ile ilişkilendirilmiştir. Anti-Ro / SSA, HLA II allelleri HLA-DR3 ve HLA-DR2'nin yanı sıra bazı HLA-DQ allelleri ile birleşir. T-hücresi tepkisi MHC sınıf II T-hücresi afinite anti-Ro / SSA antikorların oluşumunda rol oynar.
Antijenler
Otoimmün bozukluklarda Ro antijeninin spesifik patojenik rolü bilinmemektedir.
Ro52
Ro52 geni, RING ve B-box alanlarıyla nitelendirilen üçlü motifli protein (TRIM) ailesinin bir üyesi olduğu için resmi olarak TRIM21 olarak adlandırılır . Protein tipik olarak sitoplazmada bulunur, ancak proinflamatuar sinyallerin varlığında çekirdeğe hareket edebilir ve ayrıca hücre yüzeyinde de ifade edilebilir. Ro52'nin kendisinin bir sitozolik Fc reseptörü olduğuna dair kanıtlar vardır . Ro52 düzenleyici bir protein olduğunu ve bu tür pro-enflamatuar salgılanması olumsuz ılımlılar enflamatuar yanıtı, sitokinler içinde İnterlökin ve INF aileleri. Ro52, INF sitokinleri tarafından hem düzenlenebilir hem de indüklenebilir. Ro52'nin işlev kaybı veya tıkanması, yaralanma veya hastalığın başlangıcında kontrolsüz iltihaplanma ile sonuçlanır. SLE ve SS'li hastalar, yalnızca yüksek anti-Ro antikor seviyeleri değil, aynı zamanda yüksek Ro52 seviyeleri de gösterir.
Ro52, otoimmün hastalıktan bağımsız olarak anti-Ro / SSA'nın bağlandığı bir birincil epitopa sahiptir. En yaygın etki alanı anti-Ro52 hedefleri, sarmal bobin (cc) alanının yanı sıra RING ve B-box etki alanlarıdır.
Ro52, küçük sitoplazmik kodlamayan RNA ipliklerine (hY-RNA) bağlanmaz. Ro52'nin Y RNA ile bir kompleks oluşturduğu fikri, Ro52 ve Ro60'ın birlikte bir kompleks oluşturduğunu öne süren çalışmalardan kaynaklandı.
Ro52, otoimmün hastalığın patogenezini etkileyebilir: SLE ve SS'li hastaların yüksek seviyelerde Ro52 transkriptleri ifade ettiği gösterilmiştir. Ro52 ve Ro60, otoimmün hastalığı olan hastalarda sıklıkla birlikte yüksek seviyelerde görülse de, Ro52, SS'de Ro60 olmadan kendini gösterir. Ek olarak, Anti-Ro52 antikoru, interstisyel akciğer hastalığı olan hastalarda ve ayrıca otoimmün hepatit tip 1'de yüksek seviyelerde tanımlanmıştır .
Ro60
Ro60, TRIM ailesinin bir parçası değildir. Ro60, 32 kb uzunluğunda bir gen tarafından kodlanır ve konakçı hücre içindeki yanlış katlanmış RNA'nın kaderini düzenleme görevi görür. Ro60, Anti-Ro60'ın tanıdığı epitopu oluşturmak için tümü yaklaşık 100 nükleotid uzunluğunda olan kodlamayan bir Y1, Y3, Y4 veya Y5RNA molekülüyle bir ribonükleoprotein kompleksi oluşturur. Ro60'ın yokluğu, yüksek bir bağışıklık tepkisi ve bağışıklık ile ilgili strese karşı azalan direnç ile sonuçlanır.
Epitop Ro60 proteininin benzer olan Epstein-Barr virüsü, ve anti-Epstein Barr antikorlar hedef protein gibi virüsünün varlığı, Ro60 otoimmün tepki geliştirebilir.
Sistemik lupus eritematozusta (SLE) Anti-Ro / SSA
Anti-Ro / SSA antikorları, sistematik lupus eritematozuslu (SLE) hastaların% 40-90'ında bulunur. Antikorlar, SLE yüzeyinin semptomlarından yıllar önce tespit edilebilir ve bu da onları etkili bir teşhis aracı yapar.
SLE hastalarında, yüksek Anti-Ro / SSA seviyeleri, yüksek IFN-a seviyeleri ile ilişkilidir. Anti-Ro / SSA antikorlarının varlığı ayrıca ışığa duyarlılık , kutanöz vaskülit ve hematolojik bozuklukların semptomları ile de ilişkilidir .
Bireylerde kutanöz lupus eritematozus (KLA), lupus eritematozus alt kategorilerinden, Ro52 yükseltilmiş seviyeleri ne olursa olsun Anti-Ro otoantikorların ifade bulunurlar.
Yenidoğan lupus eritematozusta (NLE) Anti-Ro / SSA
SLE'li gebe kadınlarda Anti-SSA / Ro varlığı , fetüste konjenital kalp bloğu ( KKH) ile birlikte olabilen artmış neonatal lupus eritematozus riski ile ilişkilidir . Bebeklerde Anti-Ro / SSA'dan kaynaklanan SLE ile ilişkili semptomlar, annenin antikorları bebeğin sisteminden ayrıldıkça yaklaşık 6 ayda düzelir. NLE'li bebeklerin anneleri çoğunlukla otoimmün hastalık belirtileri göstermez.
NLE'deki Anti-SSA / Ro'nun rolü, son zamanlarda yapılan çalışmalar yeni doğanlarda KHB'nin Anti-Ro / SSA antikorunun varlığından ziyade annedeki otoimmünite vakalarıyla daha genel olarak bağlantılı olduğunu öne sürdüğünden, halen araştırma aşamasındadır.