analeptik - Analeptic
Bir analeptik üzere ilaç , a, merkezi sinir sistemi uyarıcı . "Analeptik" terimi, tipik olarak, solunum analeptikleri (örneğin, doxapram ) anlamına gelir . Analeptikler, depresyon, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ( DEHB ) ve solunum depresyonunu tedavi etmek için kullanılan çok çeşitli ilaçları içeren merkezi sinir sistemi (CNS) uyarıcılarıdır . Analeptikler olarak da kullanılabilen konvülsanlar deneyim artan farkındalık, huzursuzluk ve hastaları neden düşük dozlarla, hızlı nefes . Bu ilaçların birincil tıbbi kullanımı, anestezik bir iyileşme aracı olarak veya acil solunum depresyonunu tedavi etmektir . Bu kategorinin diğer ilaçlar prethcamide , pentilentetrazol ve nikethamide . Nikethamide artık konvülsiyon riski nedeniyle geri çekildi. Analeptikler son zamanlarda bir barbitürat doz aşımı tedavisini daha iyi anlamak için kullanılmıştır . Ajanların kullanımı sayesinde, araştırmacılar obtundation ve solunum depresyonunu tedavi edebildiler .
tıbbi kullanım
Analeptikler, tarih boyunca iki ana amaç için kullanılmıştır: hastaların anesteziden daha verimli bir şekilde kurtulmasına yardımcı olmak ve özellikle bebeklerde solunum sıkıntısı ve apneyi yönetmek.
Anestezi kurtarma
Propofol , remifentanil ve sevoflurandan iyileşme hızını artırmak için analeptikler kullanılabilir . Klinik ortamlarda, doxapram gibi analeptikler, hastaların anesteziden daha iyi kurtulmasına yardımcı olmak ve ayrıca güçlü anesteziklerin bazı potansiyel olumsuz yan etkilerini ortadan kaldırmak için kullanılmıştır.
Solunum sıkıntısı yönetimi
Kafeinin en yaygın üç klinik analeptik kullanımı, yeni doğan bebeklerde astım , prematüre apnesi ve bronkopulmoner displazi tedavisindedir . Kafein, astımın etkilerinin hafifletilmesini açıklayan zayıf bir bronkodilatördür . Bazı ön araştırmalar, kafeinin serebral palsi ve bilişsel gecikme insidansını azalttığını gösteriyor , ancak ek araştırmalara ihtiyaç var. Prematüre apnesi, resmi olarak, genellikle bradikardi ve hipoksi ile birlikte 15-20 saniyeden fazla solunum durması olarak tanımlanır . Bu solunum durması, prematüre bebeklerde vücudun solunum kontrol merkezi olan medulla oblongata'nın az gelişmiş olmasından kaynaklanır .
Kapsamlı araştırmalar ayrıca kafeinin, postmenstrüel 36 haftalık bir yaştan sonra ek oksijen ihtiyacı ile tanımlanan kronik bir akciğer hastalığı olan bronkopulmoner displazi oluşumunu önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. Bronkopulmoner displazi, düşük doğum ağırlıklı (<2500 g) ve çok düşük doğum ağırlıklı (<1500 g) bebeklerde sık görülür ve solunum sıkıntısı sendromunu yönetmeye yardımcı olmak için mekanik ventilatör makineleri verilir . Şu anda, bronkopulmoner displazi için herhangi bir tedavi bilinmemektedir, çünkü tedavinin risklerinin genellikle mekanik bir ventilatör kullanma gerekliliğinden daha ağır bastığı düşünülmektedir. Kafein sadece oluşumu azaltır.
Teofilin artık yeni doğan bebeklerde solunum analeptiği olarak kullanılmamaktadır. Teofilin çok dar bir terapötik indekse sahiptir, bu nedenle toksisiteyi önlemek için dozajları serum teofilin seviyelerinin doğrudan ölçümü ile denetlenmelidir.
Hareket mekanizması
Analeptikler, çeşitli kimyasal yollarla çalışan çeşitli bir ilaç grubudur; analeptik ilaçlar, solunumu uyarmak için dört ana mekanizma aracılığıyla çalışır. Analeptikler, potasyum kanal blokerleri , ampakinler , serotonin reseptör agonistleri ve adenosin antagonistleri olarak işlev görebilir .
İki yaygın potasyum kanal blokörü doxapram ve GAL-021'dir. Her ikisi de karotis cisimlerindeki potasyum kanalları üzerinde hareket eder . Bu hücreler, düşük oksijen konsantrasyonlarını algılamaktan ve CNS'ye bilgi iletmekten sorumludur ve sonuçta solunumda bir artışa neden olur. Bu hücrelerin zarları üzerindeki potasyum kanallarını bloke etmek, zar potansiyelini etkin bir şekilde depolarize eder , bu da voltaj kapılı kalsiyum kanallarının açılmasına ve nörotransmiter salınımına yol açar . Bu, sinyali CNS'ye aktarma sürecini başlatır. Doxapram, potasyum kanallarının tandom gözenek alanı ailesindeki sızdıran potasyum kanallarını bloke ederken, GAL-021 , membran elektron potansiyelindeki bir değişiklik veya dahili kalsiyumdaki bir artış ile aktive olan BK kanallarını veya büyük potasyum kanallarını bloke eder .
Ampakinler , analeptik yanıt için farklı bir mekanizma ortaya çıkaran ikinci yaygın analeptik formudur. Bötzinger öncesi kompleksi içindeki AMPA reseptörlerine veya amino-3-hidroksi-5-metil-D-aspartat reseptörlerine bağlanırlar . Bötzinger öncesi kompleksi, ventral solunum grubunun bir parçasıdır ve bu nöronların postsinaptik zarında uzun vadeli potansiyellerin indüklenmesi, solunum hızının artmasına neden olur. Endojen AMPA reseptör ligandı olan glutamat reseptörleri ile AMPAkinlerin ayna Glutamat etkileşimi. Ligand bağlanması, AMPA reseptörlerinin açılmasına ve sodyum iyonlarının hücre içine akmasına izin vererek depolarizasyona ve sinyal iletimine yol açar . Şu anda, CX717 insan denemelerinde en başarılı ampakindir ve çok az yan etkisi vardır.
Analeptiklerin yararlandığı üçüncü yaygın mekanizma, serotonin reseptörü agonistleri olarak hareket etmektir. Buspirone ve Mosaprid , aktivasyon üzerine ikincil bir haberci kaskadını indükleyen ve bu durumda bu kaskad, bir analeptik tepkiye yol açan G proteinine bağlı reseptörler olan serotonin reseptörlerine bağlanarak hayvanlarda solunumu başarılı bir şekilde arttırdı .
Solunumla ilgili olarak kafein, rekabetçi bir adenosin antagonisti olarak hareket eder . Araştırmacılar bunu adenosin veya türevlerini uygulayarak keşfettiler, etkilerin kafeininkine zıt olduğunu buluyorlar. Artan adenosin seviyelerinin nöronların spontan elektriksel aktivitesinin depresyonuna, nörotransmisyonun inhibisyonuna ve nörotransmiterlerin salınımının azalmasına neden olduğu bilinmektedir . Adenozin, solunum nöronlarının elektriksel aktivitesini bloke ederek solunum yolunu engeller. Adenozin antagonisti olarak kafein, bu solunum nöronlarını uyararak solunum dakika hacminin artmasına neden olur .
doxapram
Doxapram, tipik olarak anestezi veya kronik obstrüktif akciğer hastalığının neden olduğu solunum depresyonunu tedavi etmek için kullanılan intravenöz bir CNS ve solunum uyarıcısıdır . Yenidoğan apnesi tedavisi olarak da kullanılabilir , ancak tehlikeli olabilir, bu nedenle dikkatli olunmalıdır. Doxapram, ilaç doz aşımı durumlarında solunum depresyonunu tedavi etmek için kullanılmıştır , ancak birçok ilaç için etkili değildir. Doxapram'ın yan etkileri nadirdir, ancak aşırı dozda hipertansiyon , taşikardi , titreme , spastisite ve hiperaktif reflekslerin meydana geldiği görülmüştür.
Metilksantinler kafein ve teofilin
Doğal olarak oluşan kafein ve teofilin bileşikleri yapısal olarak metillenmiş ksantinler olarak sınıflandırılır . Ksantin kullanımıyla tipik olarak görülen yan etkiler arasında titreme, aşırı enerjik davranış ve uykusuzluk yer alır . Daha az görülen yan etkiler arasında diürez , gastrointestinal tahriş ve nadiren kulaklarda çınlama sayılabilir . Yüksek dozlarda psikolojik bağımlılığa da neden olabilirler .
Tarih
20. yüzyılın başlarında ortaya çıktıktan sonra, analeptikler, yaşamı tehdit eden yeni barbitürat doz aşımı sorununu incelemek için kullanıldı . 1930'lardan önce, barbitürat doz aşımının tedavisinde kafur ve kafein gibi doğal olarak oluşan uyarıcılar kullanılıyordu. 1930 ve 1960 arasında, niketamid , pentilentetrazol , bemegrid , amfetamin ve metilfenidat gibi sentetik analeptikler , barbitürat doz aşımı tedavisinde doğal olarak oluşan bileşiklerin yerini aldı . Son zamanlarda, analeptikler, barbitürat doz aşımlarını tedavi etmenin daha etkili yolları nedeniyle DEHB tedavisine yönelmiştir.
Yaygın olarak kullanılan ilk analeptiklerden biri , inhibitör nörotransmitter glisini antagonize ederek CNS uyarılmasına neden olan striknindi . Striknin bir şekilde alt kategorilere olan konvülsant birlikte pikrotoksin ve bicuculline bu konvülsanlar inhibe da, GABA yerine glisin reseptörleri. Strychnine, 20. yüzyılın başlarına kadar, oldukça toksik bir konvülzan olduğu tespit edilene kadar kullanıldı. Striknin bir olarak mevcut rodentisit vasıta olarak suş gibi uyuşturucu eroin . Diğer iki konvülzan, GABA reseptörlerini antagonize eder, ancak bugün hiçbirine yaygın olarak erişilebilir değildir.
Doxapram kullanımı, etkili bir CNS ve solunum uyarıcısı olmasına rağmen, öncelikle daha kısa süreli anestezik ajanların daha bol hale gelmesi nedeniyle ve ayrıca bazı araştırmalar bebeklerde potansiyel yan etkiler gösterdiği için insanlarda azalmaktadır . Prematüre bebekler üzerinde yapılan bazı araştırmalar, doxapram'ın serebral kan akışının azalmasına ve serebral oksijen gereksiniminin artmasına neden olduğunu buldu . Bu, bu bebeklerin, ilaçla tedavi edilmeyen bebeklerden daha yüksek zihinsel gecikmeler geliştirme şansına sahip olmalarına neden oldu. Böylece doxapram, potansiyel tehlikeleri nedeniyle insanlar için birçok tedaviden çıkarılmıştır.