amlodipin - Amlodipine

amlodipin
Amlodipin.svg
Amlodipin 3D top.png
Klinik veriler
Telaffuz / Æ m l oʊ d ɪ ˌ s Ben bir n /
Ticari isimler Norvasc, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a692044
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 Ağızla
İlaç sınıfı Kalsiyum kanal blokeri
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %64–90
Protein bağlama %93
Metabolizma Karaciğer
metabolitler Çeşitli inaktif pirimidin metabolitleri
Etki başlangıcı Oral dozdan 6-12 saat sonra en yüksek kullanılabilirlik
Eliminasyon yarı ömrü 30-50 saat
Hareket süresi en az 24 saat
Boşaltım İdrar
tanımlayıcılar
  • ( RS )-3-etil 5-metil 2-[(2-aminoetoksi)metil]-4-(2-klorofenil)-6-metil-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarboksilat
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.102.428 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 20 H 25 Cl N 2 O 5
Molar kütle 408,88  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite Rasemik karışım
  • Clc1ccccc1C2/C(C(=O)OC)=C(/C)N/C(COCCN)=C2/C(=O)OCC
  • InChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18) 13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3 KontrolY
  • Anahtar:HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Amlodipin , yüksek tansiyon ve koroner arter hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir kalsiyum kanal bloker ilaçtır . Kalp yetmezliğinde tipik olarak önerilmemekle birlikte , diğer ilaçlar yüksek tansiyon veya kalple ilgili göğüs ağrısını tedavi etmek için yeterli değilse amlodipin kullanılabilir . Ağızdan alınır ve en az bir gün süren etkisi vardır.

Yaygın yan etkiler arasında şişme , yorgun hissetme , karın ağrısı ve mide bulantısı yer alır . Ciddi yan etkiler arasında düşük tansiyon veya kalp krizi sayılabilir . Hamilelik veya emzirme döneminde kullanımın güvenli olup olmadığı belirsizdir. Olan kişiler tarafından kullanıldığında karaciğer problemlerine ve yaşlı bireylerde, dozlar azaltılmalıdır. Amlodipin, kısmen arterlerin boyutunu artırarak çalışır . Bu uzun etkili bir bir kalsiyum kanal blokeri bir dihidropiridin türü.

Amlodipin 1982'de patentlendi ve 1990'da tıbbi kullanım için onaylandı. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 73 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen beşinci ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Amlodipin, stabil anginası (göğüs ağrısının çoğunlukla fiziksel veya duygusal stresten sonra ortaya çıktığı) veya vazospastik anginası (döngüler halinde ortaya çıktığı) olan ve kalp yetmezliği olmayan kişilerde hipertansiyon ve koroner arter hastalığının tedavisinde kullanılır . Hipertansiyon veya koroner arter hastalığının yönetimi için monoterapi veya kombinasyon tedavisi olarak kullanılabilir. Amlodipin yetişkinlere ve 6-17 yaş arası çocuklara uygulanabilir. Amlodipin de dahil olmak üzere kalsiyum kanal blokerleri, diğer kan basıncı düşürücü ilaç sınıflarından daha fazla felce karşı koruma sağlayabilir.

Amlodipin, diğer kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte Raynaud fenomeninin farmakolojik tedavisinde ilk seçenek olarak kabul edilir .

Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması

Amlodipin, çeşitli ilaçlarla kombinasyon tedavisi olarak verilebilir:

Kontrendikasyonlar

Amlodipin için tek mutlak kontrendikasyon , amlodipin veya diğer herhangi bir dihidropiridin alerjisidir.

Bununla birlikte, amlodipinin genellikle kullanılmaması gereken başka durumlar da ortaya çıkar. Kalbin karıncıklarının yeterince kan pompalayamadığı kardiyojenik şoklu hastalarda , kalsiyum kanal blokerleri, kalbin pompalaması için gerekli olan kalsiyum iyonlarının kalp hücrelerine akışını engelleyerek durumu daha da kötüleştirir. Aort darlığı ( aortun sol ventrikül ile birleştiği yerde daralması) olan hastalarda kullanımı ventrikülün işlevini engellemediği için genellikle güvenli olmakla birlikte, şiddetli darlık durumlarında yine de kollapsa neden olabilir. Olarak kararsız anjin (hariç varyant anjin ), amlodipin neden olabilir refleks artışı kalp kasılması (ventriküller sıkmak kadar zor) ve kalp hızı birlikte kalp kendisi tarafından oksijen talebini artıran. Şiddetli hipotansiyonu olan hastalarda düşük kan basıncı şiddetlenebilir ve kalp yetmezliği olan hastalarda pulmoner ödem görülebilir . Karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlar amlodipin'i tam anlamıyla metabolize edemezler ve bu da ona normalden daha uzun bir yarı ömür verir.

Amlodipinin gebelikte güvenliği belirlenmemiştir, ancak yüksek dozlarda üreme toksisitesi bilinmektedir. Amlodipinin emziren annelerin sütüne geçip geçmediği de bilinmemektedir.

Kalp yetmezliği olanlar veya yakın zamanda kalp krizi geçirenler amlodipin'i dikkatli kullanmalıdır.

Yan etkiler

Amlodipinin doza bağlı bazı yaygın yan etkileri arasında vazodilatör etkiler, periferik ödem , baş dönmesi , çarpıntı ve kızarma yer alır . Periferik ödem (dokularda sıvı birikmesi) 10 mg'lık bir dozda (plasebolar için %0.6'ya karşı) %10,8 oranında oluşur ve kadınlarda erkeklere göre üç kat daha olasıdır. Arteriyollerde ve prekapiller damarlarda, postkapiller damar ve venüllere göre daha fazla dilatasyona neden olur . Artan genişleme, nispeten daralmış postkapiller venüllere ve damarlara geçemeyen daha fazla kana izin verir; basınç, plazmanın çoğunun interstisyel boşluğa hareket etmesine neden olur . Amlodipin ilişkili ödem, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör antagonisti eklenerek önlenebilir . Diğer doza bağlı yan etkilerden, çarpıntı (10 mg'da %4,5'e karşı plaseboda %0,6'ya karşı) ve kızarma (%2,6'ya karşı %0) kadınlarda daha sık meydana geldi; baş dönmesi (%3.4'e karşı %1,5) cinsiyet yanlılığı göstermedi.

Yaygın ancak doza bağlı olmayan yan etkiler yorgunluk (plasebo ile %4,5'e karşı %2,8), bulantı (%2,9'a karşı %1,9), karın ağrısı (%1,6'ya karşı %0,3) ve uyuklamadır (%1,4'e karşı %1.4). %0.6). Zamanın %1'inden daha az görülen yan etkiler şunlardır: kan bozuklukları , iktidarsızlık , depresyon , periferik nöropati , uykusuzluk , taşikardi , dişeti büyümesi , hepatit ve sarılık .

Amlodipin ile ilişkili dişeti büyümesi , amlodipine maruz kalmanın nispeten yaygın bir yan etkisidir. Kötü diş sağlığı ve diş plağının birikmesi risk faktörleridir.

Amlodipin, özellikle şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığı olanlarda , dozaj başlatıldığında veya artırıldığında anjina veya akut miyokard enfarktüsünün kötüleşme riskini artırabilir. Ancak duruma bağlı olarak, Amlodipin, doğrudan vasküler düz kas üzerinde çalışan, periferik vasküler direncin azalmasına ve bunun sonucunda kan basıncının düşmesine neden olan özelliğinin bir sonucu olarak, koroner arterlerdeki daralmayı engeller ve kan akışını eski haline getirir .

aşırı doz

Ayrıca bakınız: Kalsiyum kanal bloker toksisitesi

Nadir olmasına rağmen, amlodipin doz aşımı toksisitesi kan damarlarının genişlemesine, ciddi düşük kan basıncına ve hızlı kalp atışına neden olabilir. Toksisite genellikle sıvı değişimi izleme EKG sonuçları, yaşamsal belirtiler, solunum sistemi işlevi, glikoz düzeyleri, böbrek işlevi, elektrolit düzeyleri ve idrar çıkışı ile yönetilir . Vazopresörler , düşük kan basıncı sıvı resüsitasyonu ile hafifletilmediğinde de uygulanır.

Etkileşimler

Birkaç ilaç, vücuttaki seviyelerini artırmak için amlodipin ile etkileşime girer. CYP3A inhibitörleri, amlodipin'i metabolize eden enzimi CYP3A4'ü inhibe ederek, bu tür bir ilaç sınıfıdır. Diğerleri arasında kalsiyum kanal blokeri diltiazem , antibiyotik klaritromisin ve muhtemelen bazı antifungaller bulunur. Amlodipin, siklosporin , simvastatin ve takrolimus (son ilaçtaki artış, CYP3A5*3 genetik polimorfizmi olan kişilerde daha olasıdır) dahil olmak üzere birçok ilacın düzeylerinin artmasına neden olur . Amlodipin ile birlikte lipid düşürücü bir ajan olan simvastatin 20 mg'dan fazla verildiğinde miyopati riski artar. Viagra ile amlodipin verilmesi hipotansiyon riskini artırır.

Farmakoloji

Amlodipin, hücre zarlarından kalsiyum iyonu akışını seçici olarak engelleyen uzun etkili bir kalsiyum kanalı antagonistidir. Nosiseptif sinyalizasyon ve ağrı algısında yer alan kas hücrelerindeki L tipi kalsiyum kanallarını ve merkezi sinir sistemindeki N tipi kalsiyum kanallarını hedefler. Amlodipin, kasılmayı engellemek için düz kas hücrelerinde kalsiyum akışı üzerinde engelleyici bir etkiye sahiptir.

Amlodipin , dihidropiridin olmayan verapamil ile karşılaştırıldığında, basınç oranı ürünü ve kardiyak kontraktilite ile ifade edilen kardiyak debiyi düşürmeden toplam vasküler direnci önemli ölçüde azaltır . Buna karşılık, amlodipin ile bir ay süren tedaviyi takiben, kalp debisi önemli ölçüde arttı. Duygusal uyarılmanın hafifletilmesinde etkinliğe sahip olan ve kardiyak output taleplerini düşürmeden kardiyak yükü azaltan verapamilden farklı olarak amlodipin, artmış fonksiyonel kardiyak yük ile eş zamanlı olarak kardiyak output yanıtını arttırır.

Hareket mekanizması

Amlodipin bir anjiyoselektif kalsiyum kanal blokeridir ve kalsiyum iyonlarının vasküler düz kas hücrelerine ve kalp kası hücrelerine hareketini engeller, bu da kalp kası ve vasküler düz kas hücrelerinin kasılmasını engeller. Amlodipin, vasküler düz kas hücreleri üzerinde daha büyük bir etki ile hücre zarlarından kalsiyum iyonu akışını engeller. Bu vazodilatasyona ve periferik vasküler direncin azalmasına neden olarak kan basıncını düşürür. Kalp kası üzerindeki etkileri de koroner arterlerde aşırı daralmayı önler .

Negatif inotropik etkiler in vitro olarak tespit edilebilir , ancak bu tür etkiler terapötik dozlarda intakt hayvanlarda görülmemiştir. İki stereoizomer arasında [ R (+), S (–)], (–) izomerinin (+) izomerinden daha aktif olduğu rapor edilmiştir. Serum kalsiyum konsantrasyonu amlodipin'den etkilenmez. Ve özellikle adrenal bezin zona glomerulosa bölgesindeki L- tipi Cav1.3 kanallarının akımlarını engeller .

Amlodipinin anjinayı hafiflettiği mekanizmalar şunlardır:

Amlodipin, ilave olarak bir şekilde hareket bulunmuştur antagonist arasında mineralokortikoid reseptörü , ya da bir şekilde antimineralocorticoid .

farmakokinetik

Amlodipin ve ana metabolitlerinden biri: Azot içeren halka oksitlenir ve yan zincirlerden ikisi hidrolize olur.

Amlodipin, 14 C etiketli ilacın oral yoldan verilmesini takiben sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir . Amlodipin, yaklaşık %60 civarında bir ortalama oral biyoyararlanım ile oral yoldan iyi emilir; amlodipinin yarı ömrü yaklaşık 30 ila 50 saattir ve kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 7 ila 8 günlük günlük doz uygulamasından sonra ulaşılır. Kanda yüksek plazma protein bağlama oranı %97.5'dir. Uzun yarı ömrü ve yüksek biyoyararlanımı büyük ölçüde yüksek pKa'sının (8.6) bir parçasıdır; fizyolojik pH'da iyonize olur ve bu nedenle proteinleri güçlü bir şekilde çekebilir. Yavaş yavaş karaciğerde metabolize edilir CYP3A4 onun ile, amin grubu okside ve yan ester zinciri olan hidrolize aktif olmayan sonuçlanan piridin metaboliti. Renal eliminasyon, uygulanan dozun yaklaşık %60'ı, büyük ölçüde inaktif piridin metabolitleri olarak idrarda geri kazanıldığı ana atılım yoludur. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği amlodipin eliminasyonunu önemli ölçüde etkilemez. İlacın %20-25'i feçesle atılır.

Tarih

Pfizer bireyin patenti Norvasc® koruma 2007 yılına kadar sürdü; toplam patent süresi daha sonra 2007'de gerçekleşti. Bir dizi jenerik versiyon mevcuttur. Birleşik Krallık'ta, farklı tedarikçilerden temin edilen amlodipin tabletleri farklı tuzlar içerebilir. Tabletlerin gücü, amlodipin bazı cinsinden, yani tuzlar olmadan ifade edilir. Bu nedenle, farklı tuzlar içeren tabletler birbirinin yerine kullanılabilir olarak kabul edilir. Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan amlodipin ve perindoprilin sabit doz kombinasyonu da mevcuttur.

Tıbbi form, besilat , mesilat veya maleat olarak gelir .

Veteriner kullanımı

Amlodipin en çok kedi ve köpeklerde sistemik hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır . Etkinliği ve az yan etkisi nedeniyle kedilerde ilk tedavi seçeneğidir. Kedilerde sistemik hipertansiyon genellikle kronik böbrek hastalığı gibi başka bir anormalliğe ikincildir ve bu nedenle amlodipin en sık böbrek hastalığı olan kedilere uygulanır . Amlodipin sistemik hipertansiyonu olan köpeklerde kullanılırken, o kadar etkili değildir. Amlodipin, köpeklerde mitral kapak yetersizliğine bağlı konjestif kalp yetmezliğini tedavi etmek için de kullanılır . Sistemik dolaşımda ileri akışa direnci azaltarak sol atriyuma yetersiz akışta bir azalma ile sonuçlanır . Benzer şekilde ventriküler septal defekt gibi soldan sağa şant lezyonları olan köpek ve kedilerde şantı azaltmak için kullanılabilir. Kedilerde yan etkiler nadirdir. Köpeklerde birincil yan etki dişeti hiperplazisidir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Amlodipin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.