Alfa-Bungarotoksin - Alpha-Bungarotoxin

α -Bungarotoksin
Alfa-Bungarotoksin 1IDI.png
α-bungarotoksinin üç boyutlu yapısının şematik diyagramı . Altınla gösterilen disülfid bağları . Gönderen PDB : 1IDI .
tanımlayıcılar
organizma Bungarus multicinctus
Sembol Yok
CAS numarası 11032-79-4
UniProt P60616

α-buganrotoksin (α-BTX) biridir bungarotoxins , bileşenleri zehir ve elapid Tayvan Krait bantlı yılan ( Bungarus multicinctus ). Bu, nöromüsküler kavşakta bulunan nikotinik asetilkolin reseptörüne rekabetçi ve nispeten geri döndürülemez bir şekilde bağlandığı ve kurbanda felce , solunum yetmezliğine ve ölüme neden olduğu bilinen nörotoksik bir protein olan bir tür α-nörotoksindir . Ayrıca beyindeki α7 nikotinik asetilkolin reseptörünün bağlanmasında antagonistik bir rol oynadığı gösterilmiştir ve bu nedenle sinirbilim araştırmalarında çok sayıda uygulamaya sahiptir.

Yapı

α-buganrotoksin bir 74 amino asit, 8 kDa beş disülfid köprüler ile α-nörotoksin bir şekilde bağlandığı rekabet eden bir antagonist için nikotinik asetilkolin reseptörleri (nAChR'ler). Diğer yılan zehiri α-nörotoksinleri gibi, üç parmaklı toksin protein ailesinin bir üyesidir ; Bunu üçüncül yapı , dört ile stabilize edilmiş bir küre şeklinde küçük bir çekirdekten oluşur , disülfid bağları , üç çıkıntı "parmak" döngüler ve bir C-terminal kuyruğu. İkinci döngü, ek bir disülfid bağı içerir. Parmak I ve II'nin uçları, uygun ciltleme için gerekli olan hareketli bir bölge oluşturur.

Hidrojen bağları, ikinci ve üçüncü halkaları kabaca paralel tutan antiparalel bir β-tabakasına izin verir. Üç parmaklı yapı, disülfid köprülerinin dördü tarafından korunur: beşinci, toksisite kaybı olmadan azaltılabilir. Beşinci köprü, ikinci halkanın ucunda bulunur.

α-BTX'te görülen çoklu disülfid bağları ve az miktarda ikincil yapı, bu tür nörotoksinin aşırı stabilitesinin nedenidir. Molekülün entropik olarak canlı birçok formu olduğundan kolay denatüre olmaz ve kaynama ve kuvvetli asitlere karşı dirençli olduğu gösterilmiştir.

mekanizma

Alfa-9 nAChR alt birimi (turuncu) ile kompleks halinde alfa-bungarotoksinin (mavi) yapısı, döngü I ve II ile etkileşimleri gösteriyor.

α-nörotoksinler, iskelet kaslarının nAChR'lerine tersinmez şekilde antagonist olarak bağlanır, böylece sinaps sonrası membranda ACh'nin etkisini bloke eder, iyon akışını inhibe eder ve felce yol açar. nAChR'ler, yılan zehiri nörotoksinleri için iki bağlanma yeri içerir. Toksinin tek bir molekülünün kanal açılmasını engellemeye yeterli olduğu gözlemi, reseptör başına toksin miktarına ilişkin deneysel verilerle uyumludur. Normal mod dinamiklerini kullanan inhibisyon mekanizmasının bazı hesaplamalı çalışmaları, ACh bağlanmasının neden olduğu bükülme benzeri bir hareketin gözenek açılmasından sorumlu olabileceğini ve bu hareketin toksin bağlanması tarafından inhibe edildiğini düşündürmektedir.

Araştırma uygulamaları

α-Bungarotoksin, nikotinik asetilkolin reseptörlerinin yapısal ayrıntılarının çoğunun belirlenmesinde büyük rol oynamıştır . Bu konjüge edilebilir florofor ya da bir enzim için immünohistokimyasal boyama açık veya üzeri sabit doku ve görsel floresan mikroskobu . Bu uygulama, nöromüsküler kavşakların morfolojik karakterizasyonunu sağlar .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar