Adderall - Adderall

Amfetamin / dekstroamfetamin
tuz karışımı (1:1)

Üst: rasemik amfetamin iskeleti Alt: (D) -amfetamin top ve çubuk modeli
Kombinasyonu
amfetamin aspartat monohidrat	%25 – uyarıcı ( % 12,5  levo ; %12,5  dekstro )
amfetamin sülfat	%25 – uyarıcı ( % 12,5 levo ; %12,5 dekstro )
dekstroamfetamin sakarat	%25 – uyarıcı ( %0  levo ; %25  dekstro )
dekstroamfetamin sülfat	%25 – uyarıcı ( %0  levo ; %25  dekstro )
Klinik veriler
Ticari isimler	Adderall, Adderall XR, Mydayis
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a601234
Lisans verileri
Bağımlılık sorumluluğu	Ilıman
Yönetim yolları	Oral , insuflasyon , rektal , dil altı
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
(Doğrulayın)

Adderall ve Mydayis olan ticari adları bir için kombine bir ilaç dört ihtiva eden tuzlar arasında amfetamin . Karışım, amfetaminin iki enantiyomeri olan dekstroamfetamin ve levoamfetamin arasında (3:1) bir oran üreten eşit parça rasemik amfetamin ve dekstroamfetaminden oluşur . Her iki enantiyomer de uyarıcıdır , ancak Adderall'a sırasıyla Evekeo ve Dexedrine/Zenzedi olarak pazarlanan rasemik amfetamin veya dekstroamfetaminden farklı bir etki profili verecek kadar farklıdır . Adderall, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve narkolepsi tedavisinde kullanılır . Aynı zamanda atletik performans arttırıcı , bilişsel arttırıcı , iştah kesici olarak ve eğlence amaçlı olarak afrodizyak ve öfori olarak kullanılır . Bu a, merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcı bir fenetilamin sınıfı .

Adderall genellikle iyi tolere edilir ve DEHB ve narkolepsi semptomlarının tedavisinde etkilidir. Terapötik dozlarda, Adderall öfori , cinsel dürtü değişikliği , artan uyanıklık ve gelişmiş bilişsel kontrol gibi duygusal ve bilişsel etkilere neden olur . Bu dozlarda daha hızlı reaksiyon süresi, yorgunluk direnci ve artan kas kuvveti gibi fiziksel etkilere neden olur. Buna karşılık, çok daha büyük Adderall dozları bilişsel kontrolü bozabilir, hızlı kas yıkımına neden olabilir , panik atakları tetikleyebilir veya bir psikoza (örneğin, paranoya , sanrılar , halüsinasyonlar ) neden olabilir. Adderall'ın yan etkileri bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir, ancak en yaygın olarak uykusuzluk , ağız kuruluğu , iştahsızlık ve kilo kaybıdır . Adderall, DEHB tedavisinde kullanılanlar gibi oldukça düşük günlük dozlarda reçete edildiği şekilde kullanıldığında bir bağımlılık veya bağımlılık geliştirme riski önemsizdir; bununla birlikte, Adderall'ın daha büyük günlük dozlarda rutin kullanımı , yüksek dozlarda mevcut olan belirgin pekiştirici etkiler nedeniyle önemli bir bağımlılık veya bağımlılık riski oluşturur . Rekreasyonel amfetamin dozları genellikle reçete edilen terapötik dozlardan çok daha fazladır ve ciddi yan etkiler açısından çok daha büyük bir risk taşır.

Adderall'ı oluşturan iki amfetamin enantiyomeri (levoamfetamin ve dekstroamfetamin) , beyindeki nörotransmiterler norepinefrin ve dopaminin aktivitesini artırarak DEHB ve narkolepsi semptomlarını hafifletir , bu da kısmen insan eser amin ile ilişkili reseptör 1 (hTAAR1) ile etkileşimlerinden kaynaklanır. ) ve nöronlarda veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) . Dekstroamfetamin, levoamfetaminden daha güçlü bir CNS uyarıcısıdır, ancak levoamfetamin, dekstroamfetaminden biraz daha güçlü kardiyovasküler ve periferik etkilere ve daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Adderall'ın levoamfetamin bileşeninin, bazı bireylerde tek başına dekstroamfetamin ile karşılaştırıldığında tedavi yanıtını iyileştirdiği bildirilmiştir. Adderall'ın aktif bileşeni amfetamin, insan eser aminleriyle , özellikle amfetaminin konumsal bir izomeri olan fenetilamin ve N- metilfenetilamin ile birçok kimyasal ve farmakolojik özelliği paylaşır . 2019'da Adderall, 24 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 24. ilaç oldu .  

kullanır

30 kapsül 10 mg Adderall XR

Boyut karşılaştırması için alt kısmında uzunlamasına katlanmış bir ABD doları banknotu (3,07 inç; 7,8 cm) olan, bazıları ikiye bölünmüş 20 mg Adderall tablet grubu

Tıbbi

Adderall, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve narkolepsiyi (bir uyku bozukluğu) tedavi etmek için kullanılır . Bazı hayvan türlerinde yeterince yüksek dozlarda uzun süreli amfetamin maruziyetinin anormal dopamin sistemi gelişimi veya sinir hasarı ürettiği bilinmektedir , ancak DEHB'li insanlarda terapötik dozlarda farmasötik amfetaminlerin beyin gelişimini ve sinir büyümesini iyileştirdiği görülmektedir. Yorumlar , manyetik rezonans görüntüleme (MRI) çalışmalar amfetamin ile uzun süreli tedavi beyin yapısı ve işlevi anormallikler DEHB öznelerdeki azalır ve sağ gibi beynin çeşitli bölümlerinde bölgesi işlevini artırır göstermektedir kuyruk çekirdeği arasında bazal ganglion .

Klinik uyarıcı araştırmaların incelemeleri, DEHB tedavisi için uzun süreli sürekli amfetamin kullanımının güvenliğini ve etkinliğini ortaya koymuştur. DEHB tedavisine yönelik sürekli uyarıcı tedavinin 2 yılı kapsayan randomize kontrollü çalışmaları , tedavinin etkinliğini ve güvenliğini göstermiştir. İki inceleme, DEHB için uzun süreli sürekli uyarıcı tedavinin, DEHB'nin temel semptomlarını (yani, hiperaktivite, dikkatsizlik ve dürtüsellik) azaltmak, yaşam kalitesini ve akademik başarıyı arttırmak ve çok sayıda işlevsellikte iyileştirmeler üretmek için etkili olduğunu göstermiştir. akademisyenler, antisosyal davranış, araba kullanma, tıbbi olmayan uyuşturucu kullanımı, obezite, meslek, benlik saygısı, hizmet kullanımı (yani, akademik, mesleki, sağlık, finansal ve yasal hizmetler) ve sosyal işlevle ilgili 9 sonuç kategorisindeki sonuçlar . Bir inceleme, DEHB için ortalama 4.5 IQ puanı artışı, dikkatte devam eden artışlar ve yıkıcı davranışlarda ve hiperaktivitede devam eden düşüşler bulan, DEHB için dokuz aylık randomize kontrollü bir amfetamin tedavisi denemesinin altını çizdi  . Başka bir inceleme, bugüne kadar yapılmış en uzun takip çalışmalarına dayanarak, çocukluk döneminde başlayan yaşam boyu uyarıcı tedavinin DEHB belirtilerini kontrol etmede sürekli olarak etkili olduğunu ve yetişkinlikte madde kullanım bozukluğu geliştirme riskini azalttığını göstermiştir .

Mevcut DEHB modelleri, beynin bazı nörotransmitter sistemlerindeki fonksiyonel bozukluklarla ilişkili olduğunu ileri sürmektedir ; Bu fonksiyonel bozuklukları bozulmuş dahil dopamin nörotransmisyonu mezokortikolimbik çıkıntı ve norepinefrin ile ilgili noradrenerjik çıkıntılar nörotransmisyon locus coeruleus için prefrontal kortekste . Metilfenidat ve amfetamin gibi psikostimulanlar , bu sistemlerdeki nörotransmitter aktivitesini artırdıkları için DEHB tedavisinde etkilidir. Bu uyarıcıları kullananların yaklaşık %80'i DEHB semptomlarında iyileşme görüyor. Uyarıcı ilaçlar kullanan DEHB'li çocuklar genellikle akranları ve aile üyeleriyle daha iyi ilişkilere sahiptir, okulda daha iyi performans gösterir, daha az dikkati dağılabilir ve dürtüseldir ve daha uzun dikkat süreleri vardır. Cochrane nedeniyle olumsuz kısa vadeli çalışmalar bunlar olmayan uyarıcı ilaçlar daha yüksek bırakma oranları var bu ilaçların şiddetini azaltmak olduğunu göstermiştir, fakat belirtti ilaç amfetamin olan çocuklarda, ergenlerde DEHB tedavisinde ilgili incelemeler ve yetişkinler yan etkiler . Tourette sendromu gibi tik bozuklukları olan çocuklarda DEHB tedavisine ilişkin bir Cochrane incelemesi, uyarıcıların genel olarak tikleri daha da kötüleştirmediğini, ancak yüksek dozda dekstroamfetamin bazı kişilerde tikleri şiddetlendirebileceğini göstermiştir.

Mevcut formlar

Adderall, anında salimli (IR) tabletler veya iki farklı uzatılmış salimli (XR) formülasyon olarak mevcuttur. Uzatılmış salımlı kapsüller genellikle sabahları kullanılır. Adderall XR markası altında daha kısa, 12 saat uzatılmış salimli bir formülasyon mevcuttur ve terapötik bir etki ve 4 saat arayla iki doz almaya benzer plazma konsantrasyonları sağlamak üzere tasarlanmıştır. 16 saat için onaylanmış daha uzun salınımlı formülasyon, Mydayis markası altında mevcuttur. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Adderall'ın hemen ve uzatılmış salimli formülasyonlarının her ikisi de jenerik ilaçlar olarak bulunurken, Mydayis yalnızca markalı bir ilaç olarak mevcuttur.

Performansı artırma

Bilişsel performans

2015 yılında , yüksek kaliteli klinik çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta-analizi , düşük (terapötik) dozlarda kullanıldığında, amfetaminin, çalışma belleği , uzun süreli epizodik bellek , engelleyici kontrol , ve normal sağlıklı yetişkinlerde dikkatin bazı yönleri ; amfetamin, bu biliş arttırıcı etkilerinin kısmen aracılık ettiği bilinmektedir dolaylı aktivasyonu hem de D dopamin reseptörü ₁ ve adrenoseptör a ₂ olarak prefrontal kortekste . 2014'te yapılan sistematik bir gözden geçirme, düşük dozlarda amfetaminin aynı zamanda bellek sağlamlaştırmayı iyileştirdiğini ve bunun sonucunda bilginin daha iyi hatırlanmasına yol açtığını buldu . Terapötik amfetamin dozları, aynı zamanda, tüm bireylerde çalışma belleğindeki gelişmelere aracılık eden bir etki olan kortikal ağ verimliliğini de arttırır. Amfetamin ve diğer DEHB uyarıcıları ayrıca görevin belirginliğini (bir görevi gerçekleştirme motivasyonu) iyileştirir ve uyarılmayı (uyanıklığı) artırır , dolayısıyla hedefe yönelik davranışı teşvik eder. Amfetamin gibi uyarıcılar, zor ve sıkıcı görevlerde performansı artırabilir ve bazı öğrenciler tarafından bir çalışma ve test çözme yardımı olarak kullanılır. Kendileri tarafından bildirilen yasadışı uyarıcı kullanımına ilişkin çalışmalara dayanarak , üniversite öğrencilerinin % 5-35'i, eğlence amaçlı uyuşturuculardan ziyade öncelikle akademik performansı artırmak için kullanılan yönlendirilmiş DEHB uyarıcıları kullanmaktadır. Bununla birlikte, terapötik aralığın üzerindeki yüksek amfetamin dozları, işleyen hafızayı ve bilişsel kontrolün diğer yönlerini etkileyebilir.

Fiziksel performans

Amfetamin, bazı sporcular tarafından, artan dayanıklılık ve uyanıklık gibi psikolojik ve atletik performans arttırıcı etkileri için kullanılır ; ancak, üniversite, ulusal ve uluslararası dopingle mücadele kuruluşları tarafından düzenlenen spor etkinliklerinde tıbbi olmayan amfetamin kullanımı yasaktır. Sağlıklı insanlarda oral terapötik dozlarda amfetaminin, reaksiyon süresini iyileştirirken kas gücünü , hızlanmasını, anaerobik koşullarda atletik performansı ve dayanıklılığı (yani yorgunluğun başlamasını geciktirir ) arttırdığı gösterilmiştir . Amfetamin, esas olarak merkezi sinir sisteminde dopaminin geri alımının engellenmesi ve salınması yoluyla dayanıklılığı ve reaksiyon süresini iyileştirir . Amfetamin ve diğer dopaminerjik ilaçlar ayrıca, bir "güvenlik anahtarını" geçersiz kılarak algılanan eforun sabit seviyelerinde güç çıkışını arttırır ve normalde limit dışı olan bir rezerv kapasitesine erişmek için çekirdek sıcaklık limitinin artmasına izin verir . Terapötik dozlarda amfetaminin yan etkileri atletik performansı engellemez; bununla birlikte, çok daha yüksek dozlarda amfetamin, hızlı kas yıkımı ve yüksek vücut ısısı gibi performansı ciddi şekilde bozan etkilere neden olabilir .

Adderall, National Football League (NFL), Major League Baseball (MLB), National Basketball Association (NBA) ve National Collegiate Athletics Association (NCAA) tarafından yasaklandı . NFL gibi liglerde, sporcuya ilacı doktorları tarafından tıbbi olarak reçete edilmiş olsa bile, bu kuraldan muafiyet elde etmek için çok titiz bir süreç gerekir.

eğlence

Adderall, eğlence amaçlı bir ilaç olarak kötüye kullanım için yüksek potansiyele sahiptir . Adderall tabletleri yutulabilir, ezilebilir ve burundan çekilebilir veya suda çözülüp enjekte edilebilir. Kan dolaşımına enjeksiyon tehlikeli olabilir çünkü tabletlerin içindeki çözünmeyen dolgu maddeleri küçük kan damarlarını tıkayabilir.

Birçok lise sonrası öğrenci, Adderall'ı gelişmiş dünyanın farklı yerlerinde çalışma amacıyla kullandığını bildirmiştir. Bu öğrenciler arasında, DEHB uyarıcılarını eğlence amaçlı kötüye kullanma risk faktörlerinden bazıları şunlardır: sapkın kişilik özelliklerine sahip olmak (yani, suçlu veya sapkın davranış sergilemek), özel ihtiyaçların yetersiz şekilde karşılanması , kişinin kendi değerini dış doğrulamaya dayandırması , düşük öz-yeterlik , düşük notlar almak ve tedavi edilmemiş bir akıl sağlığı bozukluğundan muzdarip olmak .

Kontrendikasyonlar

Yan etkiler

Olumsuz yan etkiler Adderall çok ve çeşitlidir, ancak tüketilen madde miktarı olasılığını ve yan etkilerin şiddetinin belirlenmesinde temel bir faktördür. Adderall şu anda USFDA tarafından uzun süreli terapötik kullanım için onaylanmıştır. Adderall'ın eğlence amaçlı kullanımı genellikle çok daha yüksek dozları içerir ve bu nedenle önemli ölçüde daha tehlikelidir ve terapötik amaçlar için kullanılan dozlardan çok daha büyük ciddi advers ilaç etkileri riski içerir.

Fiziksel

Kardiyovasküler yan etkiler, vazovagal yanıttan kaynaklanan hipertansiyon veya hipotansiyon , Raynaud fenomeni (ellere ve ayaklara kan akışının azalması) ve taşikardi (artmış kalp hızı) içerebilir . Erkeklerde cinsel yan etkiler, erektil disfonksiyon , sık ereksiyonlar veya uzun süreli ereksiyonları içerebilir . Gastrointestinal yan etkiler karın ağrısı , kabızlık , ishal ve mide bulantısını içerebilir . Diğer potansiyel fiziksel yan etkiler arasında iştah kaybı , bulanık görme , ağız kuruluğu , dişlerin aşırı gıcırdaması , burun kanaması, aşırı terleme, rinit medicamentosa (ilaca bağlı burun tıkanıklığı), düşük nöbet eşiği , tikler (bir tür hareket bozukluğu) ve kilo kaybı . Tipik farmasötik dozlarda tehlikeli fiziksel yan etkiler nadirdir.

Amfetamin medüller solunum merkezlerini uyarır, daha hızlı ve daha derin nefesler üretir. Normal bir insanda terapötik dozlarda bu etki genellikle fark edilmez, ancak solunum zaten tehlikeye girdiğinde belirgin olabilir. Amfetamin ayrıca idrara çıkmayı kontrol eden kas olan idrar kesesi sfinkterinde kasılmaya neden olur ve bu da idrar yapma zorluğuna neden olabilir. Bu etki, yatak ıslatma ve mesane kontrolü kaybının tedavisinde faydalı olabilir . Amfetaminin gastrointestinal sistem üzerindeki etkileri tahmin edilemez. Bağırsak aktivitesi yüksekse, amfetamin gastrointestinal motiliteyi (içeriğin sindirim sisteminde hareket etme hızı) azaltabilir ; bununla birlikte amfetamin , yolun düz kası gevşediğinde motiliteyi artırabilir . Amfetamin ayrıca hafif bir analjezik etkiye sahiptir ve opioidlerin ağrı giderici etkilerini artırabilir .

2011 yılında USFDA tarafından yaptırılan araştırmalar, çocuklarda, genç yetişkinlerde ve yetişkinlerde ciddi olumsuz kardiyovasküler olaylar ( ani ölüm , kalp krizi ve felç ) ile amfetamin veya diğer DEHB uyarıcılarının tıbbi kullanımı arasında bir ilişki olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, amfetamin ilaçları, kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde kontrendikedir .

Psikolojik

Normal terapötik dozlarda, amfetamin en yaygın psikolojik yan etkiler arasında artmış uyanıklık , endişe, konsantrasyon , inisiyatif, kendine güven ve sosyallik, dalgalanmalara ( sevinçli ruh hafif takiben depresif ruh hali ), uykusuzluk ya da uyanıklığı ve yorgunluk hissi azalmıştır . Daha az görülen yan etkiler arasında kaygı , libidoda değişiklik , büyüklenme , sinirlilik , tekrarlayan veya takıntılı davranışlar ve huzursuzluk yer alır; bu etkiler kullanıcının kişiliğine ve mevcut zihinsel durumuna bağlıdır. Ağır kullanıcılarda amfetamin psikozu (örneğin, sanrılar ve paranoya ) ortaya çıkabilir. Çok nadir olmakla birlikte, bu psikoz, uzun süreli tedavi sırasında terapötik dozlarda da ortaya çıkabilir. USFDA'ya göre, uyarıcıların saldırgan davranış veya düşmanlık ürettiğine dair "sistematik bir kanıt yoktur".

Amfetaminin, terapötik dozlar alan insanlarda koşullu bir yer tercihi ürettiği de gösterilmiştir ; bu, bireylerin daha önce amfetamin kullandıkları yerlerde zaman geçirme tercihi edindikleri anlamına gelir.

Pekiştirme bozuklukları

Bağımlılık

Kaskad sinyal olarak çekirdeğin akumbens amfetamin bağımlılığı bu sonuç v T e Not: renkli metin makale bağlantıları içerir. Nükleer gözenek nükleer membran Hücre zarı Ca v 1.2 NMDAR AMPAR DRD1 DRD5 DRD2 DRD3 DRD4 G s G /Ç AC kamp kamp PKA Kam CaMKII DARPP-32 PP1 PP2B CREB ΔFosB Haziran c-Fos SIRT1 HDAC1 Bu diyagram, amfetamin , metamfetamin ve fenetilamin gibi sinaptik dopamin konsantrasyonunu artıran psikostimulanlara kronik yüksek dozda maruz kalmanın neden olduğu beynin ödül merkezindeki sinyal olaylarını göstermektedir . Bu tür psikostimülanlar tarafından presinaptik dopamin ve glutamat birlikte salınımını takiben , bu nörotransmiterler için postsinaptik reseptörler , sonuçta CREB fosforilasyonunun artmasıyla sonuçlanan cAMP'ye bağlı bir yol ve kalsiyuma bağımlı bir yol yoluyla dahili sinyal olaylarını tetikler . Fosforillenmiş CREB, ΔFosB seviyelerini arttırır, bu da sırayla , koruyucuların yardımıyla c-Fos genini baskılar ; c-Fos baskısı , nöronda ΔFosB birikimini sağlayan moleküler bir anahtar görevi görür. 1-2  ay boyunca nöronlarda devam eden oldukça kararlı (fosforile edilmiş) bir ΔFosB formu, bu süreç boyunca uyarıcılara tekrar tekrar yüksek doz maruziyetin ardından yavaşça birikir. ΔFosB , beyinde bağımlılıkla ilgili yapısal değişiklikler üreten "ana kontrol proteinlerinden biri" olarak işlev görür ve aşağı akış hedeflerinin (örn., nükleer faktör kappa B ) yardımıyla yeterli birikim üzerine , bir bağımlılık durumunu indükler.

Bağımlılık , eğlence amaçlı yoğun amfetamin kullanımıyla ciddi bir risktir, ancak terapötik dozlarda uzun süreli tıbbi kullanımdan kaynaklanma olasılığı düşüktür; aslında, DEHB için çocuklukta başlayan yaşam boyu uyarıcı tedavi, yetişkinlikte madde kullanım bozuklukları geliştirme riskini azaltır . Patolojik aşırı aktivasyonu mezolimbik yolu , bir dopamin yolunun bağlayan ventral tegmental alan için nucleus accumbens'inde , amfetamin bağımlılığı merkezi bir rol oynar. Sık sık Bireyler kendilerine uygulamalarına yüksek dozlarda amfetamin yüksek dozlarda kronik kullanım için, bir amfetamin bağımlılığı yakalanma riski yüksek olan kademeli düzeyini artırmak accumbal ΔFosB , bağımlılığı için bir "moleküler anahtar" ve "ana kontrol proteini". Çekirdek ΔFosB'yi yeterince aşırı eksprese ettiğinde, ekspresyonunda daha fazla artışla bağımlılık davranışının (yani kompulsif uyuşturucu arama) şiddetini artırmaya başlar. Şu anda amfetamin bağımlılığını tedavi etmek için etkili ilaçlar bulunmamakla birlikte, düzenli olarak sürekli aerobik egzersiz yapmak, böyle bir bağımlılık geliştirme riskini azaltıyor gibi görünmektedir. Düzenli olarak sürekli aerobik egzersizi de amfetamin bağımlılığı için etkili bir tedavi gibi görünmektedir; egzersiz terapisi klinik tedavi sonuçlarını iyileştirir ve bağımlılık için davranışsal terapilerle birlikte yardımcı bir terapi olarak kullanılabilir .

biyomoleküler mekanizmalar

Aşırı dozlarda amfetamin kronik kullanımı içinde değişikliklere neden olmakta, gen ekspresyonu içinde mezokortikolimbik projeksiyon aracılığıyla ortaya çıkan, transkripsiyonel ve epigenetik mekanizmalar. Bu değişiklikleri üreten en önemli transkripsiyon faktörleri Delta FBJ murin osteosarkom viral onkogen homolog B ( ΔFosB ), cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein ( CREB ) ve nükleer faktör-kappa B'dir ( NF-κB ). ΔFosB için ΔFosB bağımlılığı en önemli biyomoleküler bir mekanizma olduğu aşırı (yani, belirgin bir gen ile ilgili üreten gen ekspresyonunun anormal derecede yüksek düzeyde fenotipi ) içinde D1 tipi orta spinal nöronların içinde nucleus accumbens olan gerekli ve yeterli bir çoğu için sinirsel adaptasyonlar ve bağımlılıkla ilgili çoklu davranışsal etkileri (örneğin, ödül duyarlılığı ve artan ilaç kendi kendine tatbikat) düzenler . ΔFosB yeterince aşırı ifade edildiğinde, ΔFosB ifadesinde daha fazla artışla giderek daha şiddetli hale gelen bir bağımlılık durumunu indükler. Alkol , kannabinoidler , kokain , metilfenidat , nikotin , opioidler , fensiklidin , propofol ve ikameli amfetaminlere bağımlılıkla ilişkilendirilmiştir .

ΔJunD , bir transkripsiyon faktörü ve G9A bir, histon metil transferaz enzimi, hem ifade ΔFosB fonksiyonunu ve inhibe artar karşı. Viral vektörlerle accumbens çekirdeğindeki ΔJunD'yi yeterince aşırı eksprese etmek, kronik ilaç kötüye kullanımında görülen nöral ve davranışsal değişikliklerin çoğunu tamamen bloke edebilir (yani, ΔFosB'nin aracılık ettiği değişiklikler). Benzer bir şekilde, belirgin bir artış olarak accumbal G9A hiper sonuçları histon 3 lizin Tortu, 9 dimetilasyon ( H3K9me2 arasında) ve bloklar indüksiyon ΔFosB aracılı nöral ve davranışsal plastisite ile meydana gelen bir kronik ilaç kullanımı ile, H3K9me2 aracılı baskı ait transkripsiyon faktörleri ΔFosB ve H3K9me2- için çeşitli ΔFosB transkripsiyonel hedeflerinin aracılı baskısı (örneğin, CDK5 ). ΔFosB ayrıca lezzetli yiyecekler, seks ve egzersiz gibi doğal ödüllere davranışsal tepkileri düzenlemede önemli bir rol oynar . Hem doğal ödüller hem de bağımlılık yapan ilaçlar ΔFosB ifadesini indüklediğinden (yani beynin daha fazlasını üretmesine neden olurlar), bu ödüllerin kronik olarak edinilmesi benzer patolojik bir bağımlılık durumuna neden olabilir. Sonuç olarak, ΔFosB, hem amfetamin bağımlılığında hem de aşırı cinsel aktivite ve amfetamin kullanımından kaynaklanan zorlayıcı cinsel davranışlar olan amfetamin kaynaklı cinsel bağımlılıklarda rol oynayan en önemli faktördür . Bu cinsel bağımlılıklar, dopaminerjik ilaçlar alan bazı hastalarda ortaya çıkan bir dopamin düzensizliği sendromu ile ilişkilidir .

Amfetaminin gen regülasyonu üzerindeki etkileri hem doza hem de yola bağlıdır. Gen regülasyonu ve bağımlılığı üzerine yapılan araştırmaların çoğu, çok yüksek dozlarda intravenöz amfetamin uygulaması ile hayvan çalışmalarına dayanmaktadır. Eşdeğer (ağırlığa göre ayarlanmış) insan terapötik dozlarını ve oral uygulamayı kullanan az sayıda çalışma, bu değişikliklerin meydana gelmesi durumunda nispeten küçük olduğunu göstermektedir. Bu, amfetaminin tıbbi kullanımının gen düzenlemesini önemli ölçüde etkilemediğini göstermektedir.

farmakolojik tedaviler

Aralık 2019 itibariyle amfetamin bağımlılığı için etkili bir farmakoterapi bulunmamaktadır . 2015 ve 2016'daki incelemeler, TAAR1 seçici agonistlerinin psikostimulan bağımlılıkları için bir tedavi olarak önemli terapötik potansiyele sahip olduğunu göstermiştir ; ancak, Şubat 2016 itibariyle, TAAR1 seçici agonistleri olarak işlev gördüğü bilinen tek bileşikler deneysel ilaçlardır . Amfetamin bağımlılığı, büyük ölçüde artmış aktivasyonu aracılık etmektedir dopamin reseptörlerine ve ko-lokalize NMDA reseptörleri nucleus accumbens içinde; magnezyum iyonları , reseptör kalsiyum kanalını bloke ederek NMDA reseptörlerini inhibe eder . Bir inceleme, hayvan testlerine dayanarak, patolojik (bağımlılığa neden olan) psikostimulan kullanımının beyindeki hücre içi magnezyum seviyesini önemli ölçüde azalttığını ileri sürdü. Ek magnezyum tedavisinin insanlarda kendi kendine amfetamin uygulamasını (yani kişinin kendisine verilen dozları) azalttığı gösterilmiştir , ancak amfetamin bağımlılığı için etkili bir monoterapi değildir .

2019'dan sistematik bir inceleme ve meta-analiz, RCT'lerde amfetamin ve metamfetamin bağımlılığı için kullanılan 17 farklı farmakoterapinin etkinliğini değerlendirdi; sadece metilfenidatın amfetamin veya metamfetamin kendi kendine tatbikatını azaltabileceğine dair düşük güçte kanıt bulmuştur. Antidepresanlar (bupropion, mirtazapin , sertralin ), antipsikotikler ( aripiprazol ), antikonvülsanlar ( topiramat , baklofen , gabapentin ), naltrekson , vareniklin dahil olmak üzere, RKÇ'lerde kullanılan diğer ilaçların çoğu için düşük ila orta kuvvette kanıt yoktu. , sitikolin , ondansetron , prometa , riluzol , atomoksetin , dekstroamfetamin ve modafinil .

davranışsal tedaviler

Bir 2018 sistematik gözden geçirilmesi ve ağ meta-analiz amfetamin, metamfetamin veya kokain bağımlılığı için 12 farklı psikososyal müdahaleler kapsayan 50 çalışmanın bulundu kombinasyon tedavisinin hem de risk yönetimi ve Topluluk Güçlendirme Yaklaşımı en yüksek etkinliği (yani perhiz oranı) ve kabul edilebilirliğini vardı ( yani, en düşük bırakma oranı). Analizde incelenen diğer tedavi yöntemleri , beklenmedik durum yönetimi veya topluluk güçlendirme yaklaşımı ile monoterapi , bilişsel davranışçı terapi , 12 adımlı programlar , koşulsuz ödül temelli terapiler, psikodinamik terapi ve bunları içeren diğer kombinasyon terapilerini içeriyordu.

Ek olarak, fiziksel egzersizin nörobiyolojik etkileri üzerine yapılan araştırmalar, günlük aerobik egzersizin, özellikle dayanıklılık egzersizinin (örneğin, maraton koşusu ) uyuşturucu bağımlılığının gelişmesini engellediğini ve amfetamin bağımlılığı için etkili bir yardımcı tedavi (yani ek bir tedavi) olduğunu göstermektedir. Egzersiz, özellikle psikostimulan bağımlılıkları için ek tedavi olarak kullanıldığında daha iyi tedavi sonuçlarına yol açar. Özellikle, aerobik egzersiz , psikostimülan kendini idare azaltmakta eski haline ilaç arayışı (diğer bir deyişle, relaps) ve indükler artan dopamin reseptör D'yi ₂ içinde (DRD2) yoğunluğu striatum . Bu, striatal DRD2 yoğunluğunun azalmasına neden olan patolojik uyarıcı kullanımının tersidir. Bir inceleme, egzersizin , striatumda veya ödül sisteminin diğer bölümlerinde ΔFosB veya c-Fos immünoreaktivitesini değiştirerek bir uyuşturucu bağımlılığının gelişmesini de önleyebileceğini kaydetti .

Bağımlılık ve geri çekilme

Amfetamin kötüye kullanımında (yani eğlence amaçlı amfetamin kullanımında) uyuşturucu toleransı hızla gelişir, bu nedenle uzun süreli kötüye kullanım süreleri, aynı etkiyi elde etmek için giderek daha büyük dozlarda ilaç gerektirir. Amfetamin ve metamfetamin'i zorunlu olarak kullanan bireylerde yoksunlukla ilgili bir Cochrane incelemesine göre , "kronik ağır kullanıcılar amfetamin kullanımını aniden bıraktığında, çoğu kişi son dozlarından sonraki 24 saat içinde meydana gelen zaman sınırlı bir yoksunluk sendromu bildirir." Bu derleme, kronik, yüksek doz kullananlarda yoksunluk semptomlarının sık olduğunu, vakaların kabaca %88'inde  meydana geldiğini ve ilk haftada belirgin bir "çarpma" evresi ile 3-4 hafta boyunca devam ettiğini kaydetti. Amfetamin yoksunluk belirtileri arasında anksiyete, uyuşturucuya aşerme , depresif ruh hali , yorgunluk , iştah artışı , artan hareket veya azalan hareket , motivasyon eksikliği, uykusuzluk veya uyku hali ve berrak rüyalar sayılabilir . İnceleme, yoksunluk semptomlarının ciddiyetinin, bireyin yaşı ve bağımlılığının derecesi ile pozitif olarak ilişkili olduğunu göstermiştir. Terapötik dozlarda amfetamin tedavisinin kesilmesinden kaynaklanan hafif yoksunluk semptomları, doz azaltılarak önlenebilir.

aşırı doz

Etkileşimler

• Amfetamin ile alınan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) , MAOI tipi bir ilacın son kullanımından sonraki iki hafta içinde alınırsa hipertansif krize neden olabilir .
• Amfetamini doğrudan metabolize eden enzimlerin inhibitörleri (özellikle CYP2D6 ve FMO3 ), amfetaminin eliminasyonunu uzatacak ve ilaç etkilerini artıracaktır.
• Amfetamin ile birlikte uygulanan serotonerjik ilaçlar (çoğu antidepresan gibi ) serotonin sendromu riskini artırır .
• Uyarıcılar ve antidepresanlar ( sedatifler ve depresanlar ) amfetaminin ilaç etkilerini artırabilir (azaltabilir) ve bunun tersi de mümkündür.
• Gastrointestinal ve idrar pH'sı sırasıyla amfetaminin emilimini ve eliminasyonunu etkiler . Gastrointestinal alkalize edici (asitleyici) ajanlar amfetamin emilimini arttırır. İdrar alkalileştirici (asitleyici) ajanlar, iyonize olmayan (iyonize) türlerin konsantrasyonunu arttırır, idrar atılımını azaltır (artırır).
• Proton pompası inhibitörleri (PPI'ler), Adderall XR ve Mydayis'in emilimini değiştirir.
• Çinko takviyesi , DEHB tedavisi için kullanıldığında minimum etkili amfetamin dozunu azaltabilir .

Farmakoloji

Bir dopamin nöronunda amfetaminin farmakodinamiği v T e AADC aracılığıyla Amfetamin, presinaptik nörona nöronal membrandan veya DAT yoluyla girer . İç sonra, bağlanan TAAR1 ya da geçiş sinaptik veziküllerin girer VMAT2 . Amfetamin VMAT2 boyunca sinaptik veziküllerin girdiğinde, bu da dopamin salınmasına neden olur veziküler pH gradyanı, çöker sitoplazmada VMAT2 ila (açık kahverengi renkli alan). Amfetamin, TAAR1'e bağlandığında, potasyum kanalları aracılığıyla dopamin nöronunun ateşleme hızını azaltır ve daha sonra DAT'yi fosforile eden protein kinaz A (PKA) ve protein kinaz C'yi (PKC) aktive eder . PKA fosforilasyonu , DAT'nin presinaptik nörona çekilmesine ( içselleştirme ) ve taşımayı durdurmasına neden olur . PKC-fosforile edilmiş DAT, ters yönde çalışabilir veya PKA-fosforile edilmiş DAT gibi, taşımayı içselleştirebilir ve durdurabilir. Amfetaminin ayrıca, CAMKIIa'ya bağlı bir yol yoluyla DAT fosforilasyonu ile ilişkili bir etki olan hücre içi kalsiyumu arttırdığı ve bunun sonucunda dopamin akışı ürettiği bilinmektedir .

Hareket mekanizması

Adderall'ın aktif bileşeni olan amfetamin, öncelikle beyindeki nörotransmiterler dopamin ve norepinefrin aktivitesini artırarak çalışır . Aynı zamanda, bazı diğer hormonların (örneğin, epinefrin ) ve nörotransmiterlerin (örneğin, serotonin ve histamin ) salınımını ve ayrıca belirli nöropeptitlerin (örneğin, kokain ve amfetamin düzenlenmiş transkript (CART) peptitleri) sentezini tetikler . Adderall'ın her iki aktif bileşeni, dekstroamfetamin ve levoamfetamin , aynı biyolojik hedeflere bağlanır , ancak bağlanma afiniteleri (yani, potens ) biraz farklıdır. Dekstroamfetamin ve levoamfetamin, eser aminle ilişkili reseptör 1'in (TAAR1) güçlü tam agonistleridir (aktive edici bileşikler) ve veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) ile etkileşime girer, dekstroamfetamin TAAR1'in daha güçlü agonistidir. Sonuç olarak, dekstroamfetamin, levoamfetaminden daha fazla CNS uyarımı üretir ; bununla birlikte, levoamfetamin biraz daha fazla kardiyovasküler ve periferik etkilere sahiptir. Bazı çocukların levoamfetamine daha iyi klinik yanıt verdiği bildirilmiştir.

Amfetamin yokluğunda, VMAT2 normal hareket eder monoaminler (örneğin, dopamin , histamin , serotonin , norepinefrin ile ilgili, vs.) , hücre içi sıvı bir monoamin nöron onun içine sinaptik vesiküller , burada (vasıtasıyla daha sonra serbest bırakılması için depo nörotransmiter ekzositozda içine) sinaptik yarık. Amfetamin bir nörona girdiğinde ve VMAT2 ile etkileşime girdiğinde, taşıyıcı aktarım yönünü tersine çevirir, böylece sinaptik veziküller içinde depolanmış monoaminleri nöronun hücre içi sıvısına geri bırakır. Bu arada, amfetamin TAAR1'i aktive ettiğinde , reseptör nöronun hücre zarına bağlı monoamin taşıyıcılarının (yani dopamin taşıyıcı , norepinefrin taşıyıcı veya serotonin taşıyıcı ) monoaminlerin taşınmasını tamamen durdurmasına (taşıyıcı içselleştirme yoluyla ) veya monoaminleri nörondan taşımasına neden olur. ; başka bir deyişle, ters zar taşıyıcı dopamin, norepinefrin ve serotonini nöronun hücre içi sıvısından sinaptik yarığa doğru itecektir . Özetle, amfetamin hem VMAT2 hem de TAAR1 ile etkileşime girerek, nörotransmiterleri sinaptik veziküllerden (VMAT2'den gelen etki) hücre içi sıvıya bırakır ve bunlar daha sonra zara bağlı, ters monoamin taşıyıcıları (TAAR1'in etkisi) yoluyla nörondan çıkarlar.

farmakokinetik

Amfetaminin oral biyoyararlanımı gastrointestinal pH'a göre değişir; bağırsaktan iyi emilir ve dekstroamfetamin için biyoyararlanım tipik olarak %75'in üzerindedir. Amfetamin bir ile zayıf bir baz olan p K _a 9.9; pH bazik olduğunda sonuç olarak, daha fazla ilacın onun içinde lipit çözünür serbest baz formu ve daha lipid bakımından zengin emilir hücre zarları gut epiteli . Tersine, asidik bir pH, ilacın ağırlıklı olarak suda çözünür bir katyonik (tuz) formda olduğu ve daha az emildiği anlamına gelir. Kan dolaşımında dolaşan amfetaminin yaklaşık %20'si plazma proteinlerine bağlanır . Emilimi takiben, amfetamin , beyin omurilik sıvısı ve beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlarda meydana gelen vücuttaki çoğu dokuya kolayca dağılır .

Yarı ömürleri amfetamin enantiyomerlerin farklıdır ve idrar pH değişir. Normal idrar pH'ında dekstroamfetamin ve levoamfetaminin yarı ömürleri  sırasıyla 9-11  saat ve 11-14 saattir. Yüksek asidik idrar, enantiyomerin yarı ömrünü 7 saate düşürür; yüksek alkali idrar, yarılanma ömrünü 34 saate kadar uzatacaktır. Her iki izomerin tuzlarının hemen salınan ve uzun süreli salınan varyantları, dozdan sırasıyla 3 saat ve 7 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır . Amfetamin edilir ortadan yoluyla böbrek ile, % 30-40 , ilacın normal üriner pH değişmeden atılır edilir. İdrar pH'ı bazik olduğunda, amfetamin serbest baz formundadır, dolayısıyla daha az atılır. İdrar pH'ı anormal olduğunda, amfetaminin idrarda geri kazanımı, çoğunlukla idrarın sırasıyla çok bazik veya asidik olmasına bağlı olarak %1 gibi düşük bir değerden %75 gibi yüksek bir değere kadar değişebilir. Oral uygulamayı takiben, amfetamin 3 saat içinde idrarda görülür. Yutulan amfetaminin kabaca %90'ı, son oral dozdan 3 gün sonra elimine edilir.

CYP2D6 , dopamin β-hidroksilaz (DBH), flavin içeren monooksijenaz 3 (FMO3), butirat-CoA ligaz (XM-ligaz) ve glisin N- asiltransferaz (GLYAT), insanlarda amfetamin veya metabolitlerini metabolize ettiği bilinen enzimlerdir . Amfetamin, 4-hidroksiamfetamin , 4-hidroksinorefedrin , 4-hidroksifenilaseton , benzoik asit , hippurik asit , norefedrin ve fenilaseton dahil olmak üzere çeşitli atılan metabolik ürünlere sahiptir . Bu metabolitlerin arasında, aktif sempatomimetikler olarak 4-hidroksiamfetamin , 4-hydroxynorephedrine ve norefedrin. Ana metabolik yollar, aromatik para-hidroksilasyon, alifatik alfa- ve beta-hidroksilasyon, N- oksidasyon, N- dealkilasyon ve deaminasyonu içerir. İnsanlarda bilinen metabolik yollar, saptanabilir metabolitler ve metabolize edici enzimler şunları içerir:

İnsanlarda amfetaminin metabolik yolları 4-Hidroksifenilaseton Fenilaseton Benzoik asit hippurik asit Amfetamin norefedrin 4-Hidroksiamfetamin 4-Hidroksinorefedrin Para- Hidroksilasyon Para- Hidroksilasyon Para- Hidroksilasyon CYP2D6 CYP2D6 tanımlanamayan Beta- Hidroksilasyon Beta- Hidroksilasyon DBH DBH Oksidatif Deaminasyon FMO3 Oksidasyon tanımlanamayan glisin konjugasyonu XM-ligaz GLYAT Amfetaminin birincil aktif metabolitleri 4-hidroksiamfetamin ve norefedrindir; normal idrar pH'ında amfetaminin yaklaşık %30-40'ı değişmeden atılır ve kabaca %50'si inaktif metabolitler olarak atılır (alt sıra). Kalan %10-20 aktif metabolitler olarak atılır. Benzoik asit, XM-ligaz tarafından bir ara ürün olan benzoil-CoA'ya metabolize edilir ve daha sonra GLYAT tarafından hippurik aside metabolize edilir .

farmakomikrobiyomik

İlgili endojen bileşikler

Amfetamin, insan vücudunda ve beyninde üretilen doğal olarak oluşan nöromodülatör moleküller olan endojen eser aminlere çok benzer bir yapıya ve işleve sahiptir . Bu grup arasında en yakından ilişkili bileşikler, amfetaminin ana bileşiği olan fenetilamin ve amfetaminin bir izomeri olan N- metilfenetilamindir (yani, aynı moleküler formüle sahiptir). İnsanlarda fenetilamin, L-DOPA'yı da dopamine dönüştüren aromatik amino asit dekarboksilaz (AADC) enzimi tarafından doğrudan L-fenilalaninden üretilir . Sırasıyla, N- metilfenetilamin , fenetilaminden feniletanolamin N- metiltransferaz tarafından metabolize edilir , bu enzim norepinefrini epinefrine metabolize eden aynı enzimdir. Amfetamin gibi, hem fenetilamin hem de N- metilfenetilamin , TAAR1 yoluyla monoamin sinir iletimini düzenler ; amfetaminden farklı olarak, bu maddelerin her ikisi de monoamin oksidaz B tarafından parçalanır ve bu nedenle amfetaminden daha kısa bir yarı ömre sahiptir.

Tarih, toplum ve kültür

Tarih

İlaç şirketi Rexar onların popüler kilo uyuşturucu yeniden formüle Obetrol altında 1973 yılında piyasadan onun zorunlu çekilmesinin ardından Kefauver Harris Değişiklik için Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası nedeniyle sonuçlarına İlaç Etkinlik Çalışması Uygulaması (DESİ) programı ( bu da etkinlik eksikliğini gösterdi). Yeni formülasyon basitçe iki metamfetamin bileşenini aynı ağırlıktaki dekstroamfetamin ve amfetamin bileşenleriyle değiştirdi (diğer iki orijinal dekstroamfetamin ve amfetamin bileşeni korundu), Obetrol markasını korudu ve FDA onayından tamamen yoksun olmasına rağmen, yine de uzun yıllar Rexar tarafından pazarlandı ve satıldı.

1994 yılında Richwood Pharmaceuticals, Rexar'ı satın aldı ve Obetrol'ü DEHB (ve daha sonra narkolepsi de dahil olmak üzere) için bir tedavi olarak tanıtmaya başladı, şimdi Adderall'ın yeni markası altında pazarlandı; pazarlama amaçları için "kapsayıcı bir şey" anlamına geliyordu. FDA, şirkete, satın alımın ardından rutin denetimler sırasında keşfedilen (ihlaller için resmi bir uyarı mektubu yayınlamak dahil) Obetrol ile ilgili çok sayıda önemli CGMP ihlali için atıfta bulundu, daha sonra Richwood Pharmaceuticals'a özellikle "ihlaller" nedeniyle ikinci bir resmi uyarı mektubu yayınladı. FD&C Yasası'nın yeni ilaç ve yanlış markalama hükümleri". Richwood Pharmaceuticals ile şirketin sayısız FDA düzenlemesi ihlaliyle ilgili çok sayıda sorunun çözümüne ilişkin uzun görüşmeleri takiben, FDA, Adderall'da bir isim değişikliği ve onun restorasyonu dahil olmak üzere 1996'da ilk Obetrol etiketleme/sNDA revizyonlarını resmen onayladı. onaylanmış bir ilaç ürünü olarak durumu. 1997 yılında Richwood Pharmaceuticals, Shire Pharmaceuticals tarafından 186 milyon dolarlık bir işlemle satın alındı.

Daha sonra Shire plc ile birleşen Richwood Pharmaceuticals, 1996 yılında mevcut Adderall markasını anında salınan bir tablet olarak tanıttı. 2006'da Shire, ilacın anında salım formunun Adderall adının haklarını Duramed Pharmaceuticals'a satmayı kabul etti . Duramed Pharmaceuticals tarafından satın alınmıştır Teva İlaç onların sırasında 2008 yılında satın arasında Barr Pharmaceuticals Barr'ın Duramed bölümü de dahil olmak üzere.

Adderall IR'nin ilk jenerik versiyonu 2002'de piyasaya sürüldü. Daha sonra, Barr ve Shire, Barr'ın Nisan 2009'dan başlayarak uzatılmış salımlı ilacın jenerik bir formunu sunmasına izin veren bir uzlaşma anlaşmasına vardı.

ticari formülasyon

Kimyasal olarak Adderall, dört amfetamin tuzunun bir karışımıdır; özellikle, amfetamin aspartat monohidrat , amfetamin sülfat , dekstroamfetamin sülfat ve dekstroamfetamin sakaratın eşit parçalarından ( kütlece ) oluşur . Bu ilaç karışımı, daha yüksek oranda dekstroamfetamin nedeniyle rasemik amfetaminden biraz daha güçlü CNS etkilerine sahiptir. Adderall, hem anında salimli (IR) hem de uzatılmış salimli (XR) formülasyon olarak üretilir. Aralık 2013 itibariyle, on farklı şirket jenerik Adderall IR üretirken, Teva Pharmaceutical Industries , Actavis ve Barr Pharmaceuticals jenerik Adderall XR üretti. 2013 itibariyle, Adderall ve Adderall XR için orijinal patenti elinde tutan şirket olan Shire plc , hala Adderall XR markasını üretti, ancak Adderall IR'yi üretmedi.

Diğer formülasyonlarla karşılaştırma

Adderall, tekil veya karışık enantiyomerler dahil ve bir enantiyomer ön ilacı olarak farmasötik amfetaminin çeşitli formülasyonlarından biridir. Aşağıdaki tablo bu ilaçları karşılaştırmaktadır (ABD onaylı formlara göre):

Hukuki durum

• In Kanada , amfetaminler Takvimi I'de olduğu Kontrollü İlaç ve Maddeler Yasası ve sadece reçete ile elde edilebilir.
• In Japan , kullanılması, amfetamin içeren herhangi tıp üretim ve ithalat yasaktır.
• Gelen Güney Kore , amfetaminler yasaktır.
• In Tayvan , Adderall dahil amfetamin bulundurmaktan minimum beş yıl hapis ile Takvimi 2 ilaçlardır. DEHB tedavisi için sadece Ritalin yasal olarak reçete edilebilir.
• In Tayland , amfetaminler Tip 1 Narkotik olarak sınıflandırılır.
• In Birleşik Krallık , amfetaminler olarak kabul edilmektedir B sınıfı ilaçlar. İzinsiz bulundurmanın azami cezası beş yıl hapis ve sınırsız para cezasıdır. Yasadışı tedarik için azami ceza 14 yıl hapis ve sınırsız para cezasıdır.
• In ABD'de , amfetamin bir olduğunu Program II olarak sınıflandırıldı reçeteli ilaç, MSS uyarıcı.
• Uluslararası olarak, amfetamin Psikotrop Maddeler Sözleşmesinin II. Programında yer almaktadır .

Ayrıca bakınız

• dekstroamfetamin
• levoamfetamin
• Lisdexamfetamin
• metilfenidat

Notlar

Görüntü efsanesi

Referans notları

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Amfetamin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Amfetamin sülfat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Amfetamin aspartat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Dekstroamfetamin sakarat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Amfetamin" . MedlinePlus .