Akut megakaryoblastik lösemi - Acute megakaryoblastic leukemia

Akut megakaryoblastik lösemi
AML-M7, kemik iliği section.jpg
AML-M7, kemik iliği bölümü
Uzmanlık Hematoloji , onkoloji

Akut megakaryoblastik lösemi ( AMKL ) yaşamı tehdit eden bir lösemi olan habis megakaryoblasts anormal çoğalan ve çeşitli dokuların zarar. Megakaryoblastlar , trombosit oluşturan bir soydaki en olgunlaşmamış öncü hücrelerdir ; promegakaryositlere ve nihayetinde, hücrelerin zarla çevrili partikülleri, yani trombositleri dolaşıma bırakan megakaryositlere olgunlaşırlar . Trombositler, kanın normal pıhtılaşması için kritik öneme sahiptir. Kötü huylu megakaryoblastlar genellikle baskın çoğalan ve dokuya zarar veren hücreler iken, benzer şekilde habis torunları, promegakaryositler ve megakaryositler, habisliğe çeşitli katkılarda bulunurlar.

AMKL, genellikle akut miyeloid löseminin (AML) bir alt tipi olarak kabul edilir . Daha resmi olarak, Fransız-Amerikan-İngiliz sınıflandırmasının AML- M7 kategorisi altında ve 2016 Dünya Sağlık Örgütü tarafından AML-Aksi Belirtilmemiş alt kategorisinde sınıflandırılmıştır .

Akut megakaryoblastik lösemi, altta yatan nedenler, başvuru yaşları, tedaviye yanıtlar ve prognozlar açısından farklılık gösteren üç farklı gruba ayrılır. Bu gruplar şunlardır: Down sendromlu küçük çocuklarda ortaya çıkan AMKL , yani DS-AMKL; Down sendromu olmayan çocuklarda meydana gelen AMKL, yani DS-AMKL olmayan (aynı zamanda pediyatrik akut megakaryoblastik lösemi veya pediyatrik AMKL olarak da adlandırılır); ve DS olmayan yetişkinlerde meydana gelen AMKL, yani yetişkin AMKL. AMKL nadir olmakla birlikte, DS-AMKL'de en yaygın AML formudur ve Down sendromlu çocuklarda Down sendromu olmayan çocuklara göre ~ 500 kat daha sık görülür; non-DS-AMKL ve adult-AMLK nadirdir ve AML-M7 lösemi kategorisinde teşhis edilen tüm bireylerin <% 1'ini oluşturur.

DS-AMKL

Patofizyoloji

Ana madde: Geçici miyeloproliferatif hastalık

Down sendromlu bireyler, neredeyse her zaman 21. kromozomun normal iki kopyası yerine üçüne sahiptir . Anahtar kromozom 21 genlerinin ekstra kopyaları, GATA1 geninde belirli bir tür inaktive edici mutasyon gelişimini teşvik ederek AMKL'ye artan duyarlılıklarının temelini oluşturur . Gata1 geni üzerinde bulunduğu X kromozomunda iki ve kodlar transkripsiyon faktörleri , gata1 ve daha kısa bir versiyonu, gata1-S. Gata1 ve gata1-S de olgunlaşması gibi promegakaryocytes, megakaryositler için megakaryoblasts olgunlaşmasının kontrol eden genlerin ve plateletler ekspresyonunu düzenleyen katkı eritroblastta için kırmızı kan hücreleri . GATA1-S, megakaryoblast olgunlaşmasını teşvik eden bazı genlerin kontrolünde GATA1'den daha az aktif, ancak megakaryoblast proliferasyonunu uyarmada GATA1'den daha aktif görünmektedir. Bu genin GATA1-S yapmasına neden olan ancak GATA1 yapamayan çeşitli GATA1 mutasyonları, trombosit öncül hücrelerinin aşırı çoğalmasına, dolaşımdaki kan trombositlerinin seviyelerinde azalmaya, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin seviyelerinde hafif düşüşlere ve gelişmeye neden olur. ve geçici miyeloproliferatif hastalığı (TMD). TMD, GATA1 geninde belirtilen kesik mutasyonlara bağlı olarak habis olmayan megakaryoblastların ve soy hücrelerinin aşırı çoğalmasını içeren bir bozukluktur . TMD, DS-AMKL'nin gerekli bir öncülüdür.

GATA1 kesik mutasyon türlerinden birine sahip down sendromlu fetüsler ve yenidoğanlar nadir durumlarda asemptomatiktir (yani sessiz TMD), ancak daha yaygın olarak uteroda veya ilk aylarda olgunlaşmamış megakaryoblastların ve bazen yaşamı tehdit eden yaralanmalarda canlı birikimlerini sergiler . fetal kan oluşturan organ, karaciğer ve diğer dokulara. Vakaların% 20'sine kadar ölümcül olsa da, TMD'li bebeklerin ~ 80'i 4 ay içinde hastalıklardan tamamen iyileşir. Bununla birlikte, semptomatik veya sessiz TMD öyküsü olan kişilerin ~% 10'u 4 yıl içinde DS-AMKL geliştirir. Bu aralık sırasında, bu kişiler megakaryoblastlarında orijinal kesilen GATA1 mutasyonunu taşıyan somatik mutasyonlar edinebilirler . Bu yeni edinilen mutasyonların, GATAT1 kesen mutasyonlarının aşırı kromozom 21 gen kopyaları ile etkileşimlerinden kaynaklandığı görülmektedir . Bu mutasyonlan acı genleri TP53 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , hlcs , RUNX1 , MIR125B2 için gendir ( mikroRNA MiR125B2 CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS ve SH2B3 İster sessiz veya semptomatik TMD'li bireylerde meydana gelsin , bu mutasyonların en az biri, ancak muhtemelen birkaçının, DS-AMKL'nin gelişiminden sorumlu olduğu veya buna katkıda bulunduğu varsayılmaktadır.

Down sendromu olmayan kişilerde nadiren geçici miyeloproliferatif hastalık ve DS-AMKL vakaları görülür. Bu bireyler genellikle bir TMD geçmişine sahiptir ve her zaman, anahtar kromozom 21 genlerinin fazladan kopyalarını, GATA1'de kesilen mutasyonları ve önceki bölümde listelenen bir veya daha fazla gende somatik mutasyonları taşıyan megakaryoblastlara sahiptir . Bu bireyler, kromozom 21 üzerindeki genlerin yalnızca bir kısmının fazladan kopyalarına sahiptir. Yalnızca bazı kromozom 21 genlerinin bu kopyalanması şunlardan kaynaklanır: a) Robertsonian translokasyonları , burada kromozom 21'in bir kısmı başka bir kromozomda kopyalanır; b) kısmi trizomi 21, burada kromozom 21'in sadece bir kısmı kopyalanır); c) bir izokromozom , burada kromozom 21 iki uzun ancak kısa kol içermez); veya d) çiftler, burada ekstra kromozom 21 genleri bu veya diğer kromozomlar üzerindedir. Bu bireylerde meydana gelen AMKL, DS-AMKL olarak sınıflandırılır.

Sunum

DS-AMKL en sık 1–2 yaş arası, ancak hemen hemen her zaman 4 yaşından küçük, TMD geçmişi olan çocuklarda ortaya çıkar. Bu öykü göz önüne alındığında, bu çocuklar genellikle tıbbi olarak tam kan sayımı testleri ile izlenir . ve bu nedenle sıklıkla, anormal şekilde görünen trombositlerin ve trombosit öncül hücrelerinin, özellikle megakaryoblastların yüksek kan seviyelerinde ve kırmızı kan hücrelerinin düşük kan seviyelerinde bulunur. DS-AMKL genellikle, hasta çocuklarda yavaş yavaş kan sayımlarında giderek daha şiddetli değişiklikler geliştirirken ve anemiye bağlı yorgunluk ve nefes darlığı gibi bu gelişmelerin yavaş gelişen semptomları ile yavaş ilerler. Hastalığın ileri durumlarda, DS-AMKL olan bireylerin ile ortaya çıkabilir lösemik hastalıkların miyeloid akut daha tipik olan belirtiler ve semptomlar , karaciğer büyümesi, dalak büyümesi gibi lösemi kütis (örneğin, deri Lösemik sızıntılar nedeniyle nodüller) veya leukostasis (yani dolaşımdaki blast (yani erken öncü) hücrelerde aşırı yükselmelerin mikro sirkülasyonu tıkayarak yaşamı tehdit eden kalp, akciğer ve nörolojik işlev bozukluklarına neden olduğu acil bir durum ).

Teşhis

Küçük çocuklarda DS-AMKL tanısı şu şekilde belirtilir: TMD öyküsü; kanda ve / veya kemik iliğinde megakaryoblast fenotipine sahip blast hücrelerinin (örneğin çekirdekli hücrelerin ≥% 20'si) artmış varlığının bulguları, bu hücrelerin kan veya kemik iliği yaymalarındaki morfolojisi ile tanımlanır; ilik fibrozu nedeniyle kemik iliği aspiratı elde edememe ; ve akış sitometrisi ve immünohistokimya ile belirlendiği üzere platelet öncü hücrelerin soyunun immünofenotipleme analizleri . Kötü huylu megakaryoblastlar genellikle orta büyüklükte ve yüksek nükleer sitoplazmik orana sahip hücrelerdir . Nükleer kromatin yoğun ve homojendir. Aşırı derecede vakumlanabilen yetersiz, değişken bazofilik sitoplazma vardır . Bazı megakaryoblastlarda düzensiz bir sitoplazmik sınır sıklıkla not edilir ve bazen tomurcuklanan atipik trombositlere benzeyen projeksiyonlar mevcuttur. Megakaryoblastlar, miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesinden yoksundur ve Sudan Siyah B ile negatif olarak boyanır . Alfa naftil bütirat esteraz negatiftir ve genellikle sitoplazmada dağınık kümeler veya granüller halinde değişken alfa naftil asetat esteraz aktivitesi gösterirler. PAS diastaz boyaması , negatiften fokale veya granüler pozitiflikten güçlü pozitife kadar değişir. İmmünokimyasal genellikle lösemik blast hücreleri üzerindeki yüzey antijenlerinin, akış sitometrisi tarafından yapılan analizler için pozitif olan CD41 , CD42b , CD51 , ve Von Willebrand faktörü AMKL olarak ancak olmayan trombosit habis hücreleri içeren lösemi.

Belirtildiği ve mevcut olduğu durumlarda, DS-AMKL teşhisi ayrıca aşağıdakiler tarafından desteklenir; kullanılarak analiz İmmünofenotipleme monoklonal antikor megakaryosit sınırlı antijene karşı yönlendirilen ( CD41 ve CD61 ) ve DNA dizi tespit etmek için gata1 gata1-S yapmak için geni değil gata1 transkripsiyon faktörleri neden tahmin edilen mutasyonlar.

Tedavi

Kemoterapi rejimleri AMKL her türlü kullanılan AML için kullanılanlara benzemektedir. Güvenlik ve etkililiğin son bir teyidi faz 3 çalışması, sitarabin ve daunorubisin ile 4 döngü indüksiyon tedavisi ve ardından sitarabin ve L-asparaginazdan oluşan tek bir yoğunlaştırma tedavisi küründen oluşmuş ve 3 ek dozluk bir merkezi sinir sistemi konsolidasyon kursu ile sonuçlanmıştır. ait intratekal sitarabine. DS-AMKL hastalarının AML'yi tedavi etmek için daha yüksek bir sitarabin dozajı kullanan rejimin toksik etkilerine karşı oldukça duyarlı oldukları kanıtlandığından, bu çalışmadaki sitoarabin dozajları düşük tutulmuştur. Düşük doz sitarabin rejimi, DS-AMKL'de nispeten azaltılmış toplam toksisite ile mükemmel sonuçlar elde etti ve şu anda hastalık için tercih edilen bir tedavi rejimi olarak önerilmektedir.

Otolog hematopoietik kök hücre transplantasyonu (yani, nakledilen kişiden türetilen kök hücrelerin transplantasyonu), DS-AMKL'nin büyük bir çalışmasında nüksüz sağkalımı iyileştirmedi. Allojenik hematopoietik kök hücre transplantasyonu ( başka bir bireyden türetilen kök hücrelerin transplantasyonu ) otolog transplantasyona göre daha iyi hastalıksız sağkalım sonuçları vermiştir ve son kontrolsüz çalışmalara dayanarak, ilk kemoterapilerinden sonra nükseden DS-AMKL vakalarında dikkate alınmalıdır indüklenmiş tam remisyon.

Prognoz

DS-AMKL'de faz 3 klinik çalışmasında 5 yıllık olaysız sağkalım, hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım oranı sırasıyla yüzde 79, 89, 84 idi. Faz 3 klinik çalışmada kullanılana benzer bir tedavi rejimi kullanan diğer çalışmalar, ~% 80 genel sağkalım oranları ve% 74-91 uzun vadeli sağkalım oranlarını bildirmektedir. Bununla birlikte, kemoterapiyi takiben nükseden DS-AMKL hastaları, yalnızca% 26 olan bir çalışmada 3 yıllık genel sağkalım oranıyla çok daha kötü bir görünüme sahiptir. Ayrıca , ilk kemoterapinin başarısı ve bu transplantasyon verilen DS-AMKL hastalarında nispeten kötü sonuçlar göz önüne alındığında, DS-AMKL'de kök hücre naklinin çok az rolü olduğu görülmektedir .

DS-AMKL olmayan

Patofizyoloji

Olmayan Aşağı AMKL meydana gelen en yaygın genetik anormalliğin karşıtsız olan translokasyon ile 13 konumundaki kısa ya da p kolu arasındaki kromozom 1 (yani 1p13) ve pozisyon 13 de p kolu 22. kromozom (yani 22p13). Karşılıksız translokasyonlar, homolog olmayan , yani aynı kromozomun maternal ve baba kopyası olmayan iki kromozom arasındaki gen değişimleridir . T (1; 22) (p13; q13) olarak adlandırılan bu özel translokasyon, esas olarak bebeklerde meydana gelir, ancak aynı zamanda DS-AMKL olmayan 7 yaşına kadar olan çocuklarda da görülür. Bu translokasyon, bir RBM15-MKL1 füzyon geni oluşturmak için kromozom 1 üzerindeki RBM15 genini ve kromozom 22 üzerindeki MKL1 genini (aynı zamanda MRTFA olarak da adlandırılır) içerir . Farelerdeki çalışmalar, Mkl1 geninin (bir fare geninin yalnızca ilk harfi büyük harfle yazılmıştır) ürün olan MKL1'in, çeşitli genlerin ekspresyonunu uyarmak için transkripsiyon faktörü SRF ile etkileşime girdiğini göstermektedir . MKLl, fare megakaryoblastlarının olgunlaşması için gereklidir: yokluğunda megakaryoblastlar ve promegakaryositler anormal şekilde çoğalırken megakaryositler az sayıdadır ve anormal bir morfolojiye sahiptir . Fare çalışmaları ayrıca, Rbm15, RMB15 ürününün , olgunlaşmaya dahil olan çeşitli genlerin ifadesini bastırmak için Nükleer reseptör ko-baskılayıcı 1 , Nükleer reseptör ortak bastırıcı 2 (aynı zamanda SMRT olarak da adlandırılır) ve RBPJ nükleer proteinleri ile etkileşime girdiğini göstermektedir trombosit, miyeloid ve lenfosit öncü hücreler. Sonuç olarak, RBM15-MKL1 füzyon proteini, RPBJ hedef genlerini uyarırken MKL1 hedefli genleri bastırmak için düzensiz bir şekilde hareket eder. Bu, aşırı aktif bir Notch sinyal yoluna ve diğer anormalliklerin yanı sıra , yetişkin farelerin küçük bir yüzdesinde fetal hematopoezin genişlemesine ve AMKL gelişimine neden olur. İnsanda Down olmayan AMKL gelişimini açıklamak için bu olaylara henüz tanımlanmamış diğer onkojenik (yani kansere neden olan) olayların eşlik etmesi gerektiği varsayılmaktadır . Çok sayıda başka genetik anormallik, DS-AMLK olmayanların gelişimi ile ilişkilidir. Bunlar, karmaşık kromozomal yeniden düzenlemeleri ve çeşitli genlerin kopya sayısındaki artışları içerir. T (1; 22) (p13; q13) translokasyonunun yanı sıra, DS-AMKL olmayan teşhisi konan 372 kişiden oluşan bir çalışmada yaygın genetik anormallikler şunları içerir: kromozom 11'in uzun (yani q) kolunda 23 konumundaki genlerin yeniden düzenlenmesi ; ters bir kromozom 16 p13.3 ve q24.3 arasında oluşan inv olarak ifade edilir: (16) (p13.3q24.3) bir oluşumu ile sonuçlanır CBFA2T3 - GLIS2 füzyon proteinine bağlanmasının ölçümünü; ve kromozom sayılarında normal 46'dan 47'den> 50'ye kadar artış. Bunların ve Down-AMKL olmayanlarda saptanan diğer birçok genetik anormalliğin hastalığın gelişimi ile ilişkisi daha fazla araştırmayı gerektirir.

Sunum

DS-AMKL olmayanlar yeni doğanlarda, bebeklerde ve her yaştan çocuklarda görülür. Down sendromu olmaması, TMD öyküsü olmaması ve 4 yaşından büyük çocuklarda ortaya çıkması dışında, DS-AMKL olmayan bireyler DS-AMKL'de görülen birçok semptom, belirti ve hematolojik bulguyla birlikte gelir. . Bununla birlikte, DS-AMKL dışı, DS-AMKL'den daha agresif ve hızlı ilerleyen bir bozukluktur. Bununla birlikte, non-DS-AMKL'nin sunumu, sıklıkla karaciğer büyümesi, dalak büyümesi, lösemi cutis ve lökostaz gibi hastalığın bir veya daha fazla ekstramedüller belirtisi veya semptomu eşlik etmediği için DS-AMKL'ye benzer.

Teşhis

DS-AMKL dışı tanısı, Down sendromu olmayan ancak DS-AMKL'de görülen aynı klinik semptomları, belirtileri, hematolojik anormallikleri ve özel laboratuvar bulgularını sergileyen çocuklarda yapılır. Bu çocuklar, hastalıkla ilişkili bir veya daha fazla genetik anormalliği taşımalı, ancak inaktive edici GATA1 mutasyonlarını, kromozom 21 genlerinin ekstra kopyalarını veya DS-AMKL ile ilişkili diğer genetik anormallikleri taşımamalıdır. Sigara DS-AMKL birçok klinik sahiptir ve laboratuar benzer özellikleri ve ayırt edilmelidir miyelofibrozlu Akut panmyelosis , bir hastalık, kemik iliği fibrozu, anormal megakaryositler, makrositer karakterize eritropoz , nötrofil üretiminde bozukluk, en dolaşan hücrelerin azalan kan düzeyleri ( yani pansitopeni ) ve düşük seviyelerde dolaşan blast hücreleri. AMKL'nin özellikleri için dolaşımdaki ve kemik iliği blast hücrelerinin analizleri (bkz. DS-AMKL'nin Tanı bölümü) ve genetik anormallikler, iki hastalığı ayırt etmede yardımcı olur.

Tedavi

1990 ve 2014 yılları arasında DS-AMKL için tedavi edilmeyen 153 hastanın, sitarabin, bir antrasiklin (örn. Daunorubisin , doksorubisin ) içeren çeşitli yoğun kemoterapi protokolleri ve vakaların% 25'inde insan kök hücre transplantasyonu ile tedavi edilen bir derlemede , genel olasılık 4 yıllık sağkalım oranı , 4 yıllık olaysız sağkalım olasılığı ve 4 yıllık kümülatif relaps olasılığı sırasıyla% 56, 51 ve 29 idi. Yukarıda açıklandığı gibi DS-AMKL'yi tedavi etmek için kullanılana benzer daha yeni bir tedavi rejimi (AML'yi tedavi etmek için kullanılan yüksek doz sitarabini kullanması dışında) daha iyi sonuçlar verir ve DS-AMKL olmayanlar için önerilmiştir. Bu rejime yanıt, DS-AMKL olmayanlarda görülene yaklaştı, yani tam remisyon ve tahmini 10 yıllık sağkalım oranlarının her ikisi de% 76 idi. DS-AMKL tedavi rejimlerine benzer şekilde, ilk kemoterapiye bağlı tam remisyonlarını takiben nükseden DS-AMKL olmayan vakalarda otolog kök hücre kemik iliği transplantasyonu yerine allojenik kemik iliği transplantasyonu düşünülmelidir. Daha ileri çalışmalar, bu son kanser kemoterapi rejimi artı allojenik kemik iliği transplantasyonunun, ilk remisyondan sonra nükseden vakalarda DS-AMKL olmayanlar için tercih edilen tedavi olduğunu gösterebilir.

Prognoz

1990 ve 2014 yılları arasında DS-AMKL için tedavi edilmeyen 153 hastanın, sitarabin, bir antrasiklin (örn. Daunorubisin , doksorubisin ) içeren çeşitli yoğun kemoterapi protokolleri ve vakaların% 25'inde insan kök hücre transplantasyonu ile tedavi edilen bir derlemede , genel olasılık 4 yıllık sağkalım oranı , 4 yıllık olaysız sağkalım olasılığı ve 4 yıllık kümülatif relaps olasılığı sırasıyla% 56, 51 ve 29 idi. Yukarıda DS-AMKL için tarif edilen tedavi rejimi verilen DS-AMKL olmayan hastalar, daha önce tasarlanmış tedavi rejimleriyle tedavi edilen hastalara göre çok daha iyi bir prognoza sahipti: bu rejimi kullanan genel hayatta kalma oranlarının% 76 olduğu tahmin edildi.

Yetişkin-AMKL

Patofizyoloji

Yetişkin-AMKL, diğer miyeloproliferatif neoplazmalar (MPN), yani kronik miyelojenöz lösemi , polisitemi vera , esansiyel trombositoz ve birincil miyelofibrozun ilerlemesinden kaynaklanabilir . Yetişkin AMKL ile ilgili bir incelemede, 49 vakanın% 25'i bu MPN'lerden birine ikincil olarak kabul edildi. Bir rağmen, ikincil AMKL bu durumda arkasındaki mekanizma bilinmemektedir ters olarak kromozom 3 pozisyonları Q21 ve Q26, yani inv (3) (q21q26) de, genellikle yetişkin AMKL bu ikinci durumda görülür.

Nadir erişkin AMKL vakaları da mediastinal germ hücre tümörlerine sahiptir . Bu tümörler, sperm ve yumurta hücrelerine yol açan tohum hücreleri yani ilkel hücreler maligniteleridir . Yetişkin-AMKL'de, yetişkin-AMKL ile ilişkili mediastinal germ hücresi tümörleri seminomlar değildir (yani sperm hücre hattından kaynaklanmaz) ve AMKL teşhisinin konulmasından önce veya sonra ortaya çıkmaz. Bu bireylerin kemik iliği hücrelerindeki en yaygın üç genetik sapma (tüm vakaların ~% 65'ini temsil eder), kromozom 12, trizomi 8 ve ekstra X kromozomunun p kolundaki inversiyonlardı . Bu vakaların birçoğunda, habis trombosit öncü hücrelerindeki genetik anormallikler, habis mediastian germ hücrelerindekilere benzerdi. Bu sonuçlar ve diğer analizlerin sonuçları, iki malignitenin ortak bir hücre kurucu klonundan (yani, genetik olarak özdeş bir dizi hücre) türediğini göstermektedir.

Genel olarak, yetişkin AMKL'de meydana gelen en yaygın genetik anormallikler, daha önce açıklanan inv ((3) (q21q26) inversiyonu, 34. pozisyonda kromozom 9'un q kolu ile 11. pozisyondaki kromozom 22'nin q kolu arasındaki translokasyondur. t (9:22) (q34: q11) ve kromozom 5 veya kromozom 7'deki çeşitli sapmalar . Son iki kromozomdaki sapmalar, miyelodplastik ile ilişkili değişikliklerle (yani, olgunlaşmamış kan hücrelerinin baskınlığı) ilişkili bir AML'de de yaygın olarak görülür. Kemik iliğinde) Bu genetik anormalliklerin altında yatan, varsa maligniteye neden olan mekanizma daha fazla çalışma gerektirir.

Sunum

Yetişkin-AMKL, önceden kronik miyelojenöz lösemi, polisitemi vera, esansiyel trombositoz, primer miyelofibroz veya mediastinal germ hücreli tümör tanısı almış ve / veya mevcut kişilerde ortaya çıkabilir. Mediastinal germ hücre tümörleri ile ilişkili AMKL tipik olarak daha genç yetişkinlerde, yani 13-36 yaşlarında (ortalama yaş 24) ortaya çıkar. Tüm vakaların ~% 20'sini temsil eden ≤18 yaşındaki çocuklarda meydana gelen vakalar, DS-AMKL dışı kategoride değerlendirilebilir. Mediastinal germ hücre tümörleri ile ilişkili olmayan hastalık vakaları, bir grup olarak daha yaşlı medyan yaşı 50-70 yaşları arasında merkezleyen yetişkinlerde ortaya çıkar. Bozukluk, DS-AMKL olmayan ve DS-AMKL'den çok daha fulminanttır ve genellikle daha ciddi hematolojik semptomlar (örn. Anemi ile ilgili) ve çok daha yüksek bir ekstramedüller belirtiler (örn. Organ büyümesi, lösemi cutis) insidansı ile ortaya çıkar. diğer iki AMKL biçimi.

Teşhis

Yetişkin-AMKL genellikle altmışlı ve yetmişli yaşlarındaki erişkinlerde görülür, ancak 13 yaşından küçük ergenlerde görülebilir. Önceden MPN öyküsü olan veya öyküsü olan veya mediastinal blast varlığını gösteren güncel bulguları olan vakalarda tanısından şüphelenilebilir. hücre tümörü. Tüm durumlarda, yetişkin-AMKL teşhisi, DS-AMKL'yi teşhis etmek için kullanılan aynı tespitlere dayanır, örneğin, kan ve / veya kemik iliğindeki artmış blast hücreleri, bu blast hücrelerinin trombosit çizgisine özgü belirteçler taşıdığına dair immünokimyasal kanıtlar ve hastalıkla ilişkilendirilen bu blast hücrelerindeki genetik anormallikler.

Tedavi

Yetişkin-AMKL, DS-AMKL ve DS-AMKL olmayanlarda kullanılan tedavi rejimlerine zayıf bir şekilde yanıt vermiştir. Bu tedaviler% 43-50'lik tam remisyon oranları vermiştir.

Prognoz

Hastalık için tedavi edilen hastalarda yetişkin-AMKL'nin prognozu, diğer AMKL formlarının çok altındadır. Medyan genel hayatta kalma süreleri sadece 18 ila 41 haftadır ve 5 yıllık hayatta kalma oranları sadece yüzde 10-11'dir. Bu istatistiklerdeki büyük gelişmeler, muhtemelen hastalığı tetikleyen altta yatan mekanizmalara yönelik yeni yaklaşımlar gerektirecektir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma