asetazolamid - Acetazolamide
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Diamox, Diacarb, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağız yoluyla , intravenöz |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Protein bağlama | %70–90 |
| Metabolizma | Hiçbiri |
| Eliminasyon yarı ömrü | 2-4 saat |
| Boşaltım | İdrar (%90) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| PDB ligandı | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.000.400 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 4 H 6 N 4 O 3 S 2 |
| Molar kütle | 222.24 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| Erime noktası | 258 - 259 °C (496 - 498 °F) |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Diğerleri arasında Diamox ticari adı altında satılan asetazolamid , glokom , epilepsi , irtifa hastalığı , periyodik felç , idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon (belirsiz bir nedenle artan beyin basıncı), idrar alkalizasyonu ve kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Açık açılı glokom tedavisinde uzun süreli, akut açı kapanması glokomunda ise kısa süreli olarak ameliyat yapılıncaya kadar kullanılabilir. Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla alınır . Asetazolamid birinci nesil Karbonik Anhidraz İnhibitörüdür ve göz içi basıncını düşürmek için gözdeki oküler sıvıyı ve ozmolaliteyi azaltır.
Yaygın yan etkiler uyuşukluk, kulak çınlaması , iştahsızlık, kusma ve uyku halidir. Önemli böbrek problemleri , karaciğer problemleri veya sülfonamidlere alerjisi olanlarda önerilmez . Asetazolamid, diüretik ve karbonik anhidraz inhibitörü ilaç ailelerindedir. Karbondioksit ve sudan hidrojen iyonları ve bikarbonat oluşumunu azaltarak çalışır .
Asetazolamid tıbbi kullanıma 1952 yılında girmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Asetazolamid jenerik bir ilaç olarak mevcuttur .
Tıbbi kullanımlar
Bu tedavisinde kullanılan glokom , ilaca bağlı ödem , kalp yetmezliği kaynaklı ödem, epilepsi ve ameliyat sonrası göz içi basıncı azaltma. Ayrıca irtifa hastalığı , Ménière hastalığı , kafa içi basıncının artması ve nöromüsküler rahatsızlıkların tedavisinde de kullanılmıştır.
Epilepside, asetazolamidin ana kullanımı menstrüel epilepside ve dirençli epilepside diğer tedavilere ek olarak kullanılır. İnternetteki çeşitli web siteleri, asetazolamidin Marfan Sendromlu bireylerde dural ektaziyi tedavi etmek için kullanılabileceğini bildirmesine rağmen , bu iddiayı destekleyen tek kanıt, hakem tarafından gözden geçirilmeyen veya yayınlanmak üzere gönderilmeyen 14 hastadan oluşan küçük bir çalışmadan elde edilmiştir. Marfan sendromuyla ilgili yayınlanmış birkaç intrakraniyal hipotansiyon vakası, kafa içi basıncını daha da düşürebileceğinden, net bir endikasyon olmadıkça bu hastalarda asetazolamid kullanımında dikkatli olunmasını gerektirir. Bir 2012 incelemesi ve meta-analizi, "sınırlı destekleyici kanıt" olduğunu, ancak asetazolamidin merkezi (obstrüktif yerine) uyku apnesinin tedavisi için "düşünülebileceğini" buldu .
Ayrıca idrarı alkalileştirerek metotreksatın neden olduğu böbrek hasarını önlemek , dolayısıyla idrardaki çözünürlüğünü artırarak metotreksat atılımını hızlandırmak için kullanılmıştır. Hemiplejik migreni önlemek için kullanımını destekleyen bazı kanıtlar vardır .
Açık Açılı Glokom
Açık açılı glokom tedavisinde asetazolamid kullanılır. Karbonik anhidraz inhibitörü, gözün mizahındaki oküler sıvıyı ve sıvının ozmolalitesini azaltabilir ve göz içindeki göz içi basıncını azaltabilir. İlaç, bu endikasyon için kullanılan oral tablet şeklinde gelir.
Yüksek irtifa hastalığı
Asetazolamid ayrıca akut dağ hastalığının tedavisinde de kullanılır. Önlenmesi ya da dağ hastalığının tedavisinde, asetazolamid kuvvetler böbrekler salgılanmasını bikarbonat , konjugat baz ait karbonik asit . İdrarla atılan bikarbonat miktarının artması kanın daha asidik hale gelmesine neden olur. Vücudun CO kanın asitliğini eşittir Çünkü 2 konsantrasyonu, yapay kan asitleştirici o CO katkı ödemesi var düşünme vücudu aptallar 2 ve bu yanlış algılama vücut bu algılanan aşırı CO salgılanmasını neden 2 derin ve daha hızlı nefes yoluyla, bu da kandaki oksijen miktarını artırır. Asetazolamid, akut dağ hastalığı için acil bir tedavi değildir; aksine, iklimlendirme sürecinin bir kısmını hızlandırır (veya seyahatten önce alındığında vücudu erken başlamaya zorlar) ve bu da semptomların hafifletilmesine yardımcı olur. Asetazolamid, dağ hastalığı sırasında erken başlanırsa hala etkilidir. Önlem olarak irtifaya çıkmadan bir gün önce başlanır ve ilk 2 gün irtifada devam edilir.
Hamilelik ve emzirme
Asetazolamid, Avustralya'da gebelik kategorisi B3'tür; bu, asetazolamidin intravenöz veya oral yoldan verildiği sıçanlarda, farelerde ve tavşanlarda yapılan çalışmaların, uzuv kusurları dahil olmak üzere fetal malformasyon riskinde artışa neden olduğu anlamına gelir. Buna rağmen, insanlarda yapılan çalışmalardan bu kanıtları desteklemek ya da yok saymak için yeterli kanıt yoktur.
Asetazolamid alan emziren annelerin etkileri hakkında sınırlı veri mevcuttur. Terapötik dozlar anne sütünde düşük seviyeler oluşturur ve bebeklerde sorun yaratması beklenmez.
Yan etkiler
Asetazolamidin yaygın yan etkileri şunlardır: parestezi , yorgunluk, uyuşukluk, depresyon, libido azalması, acı veya metalik tat, bulantı, kusma, karın krampları, ishal, siyah dışkı, poliüri , böbrek taşları , metabolik asidoz ve elektrolit değişiklikleri ( hipokalemi , hiponatremi ). Daha az görülen yan etkiler ise Stevens-Johnson sendromu , anafilaksi ve kan diskrazilerini içerir.
Kontrendikasyonlar
Kontrendikasyonlar şunları içerir:
- hiperkloremik asidoz
- Hipokalemi (düşük kan potasyumu)
- Hiponatremi (düşük kan sodyumu)
- adrenal yetmezlik
- Bozulmuş böbrek fonksiyonu
- Asetazolamid veya diğer sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık.
- Hepatik ensefalopati gelişme riski nedeniyle siroz dahil olmak üzere belirgin karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon bozukluğu. Asetazolamid, amonyak klirensini azaltır.
Etkileşimler
Aşağıdakilerle etkileşime girmesi mümkündür:
- Amfetaminler , çünkü renal tübüler idrarın pH'ını arttırır, dolayısıyla amfetaminlerin klirensini azaltır.
- Diğer karbonik anhidraz inhibitörleri - karbonik anhidraz üzerinde aditif inhibitör etki potansiyeli ve dolayısıyla toksisite potansiyeli.
- Siklosporin , siklosporinin plazma düzeylerini artırabilir.
- Antifolatlar gibi trimetoprim , metotreksat , pemetrexed ve raltitreksed .
- Hipoglisemikler , asetazolamid kan şekerini hem artırabilir hem de azaltabilir.
- Lityum , atılımı artırır, dolayısıyla terapötik etkiyi azaltır.
- Metenamin bileşikleri, metenaminlerin idrarla atılımını azaltır.
- Fenitoin , fenitoin atılımını azaltır, dolayısıyla toksisite potansiyelini arttırır.
- Primidon , primidon plazma düzeylerini düşürür. Bu nedenle antikonvülsan etkiyi azaltır.
- Kinidin , kinidinin idrarla atılımını azaltır, dolayısıyla toksisite potansiyelini arttırır.
- Salisilatlar , ciddi toksisite potansiyeli.
- Sodyum bikarbonat , böbrek taşı oluşumu potansiyeli.
- Antikoagülanlar , kardiyak glikozitler , etkilerini asetazolamid ile güçlendirebilir.
Hareket mekanizması
Asetazolamid bir karbonik anhidraz inhibitörüdür , dolayısıyla karbonik asit birikmesine neden olur . Karbonik anhidraz, kırmızı kan hücrelerinde ve diğer birçok dokuda bulunan ve aşağıdaki reaksiyonu katalize eden bir enzimdir :
- H 2 CO 3 ⇌ H 2 O + CO 2
dolayısıyla karbonik asidin maruz kaldığı aşağıdaki reaksiyon yoluyla kan pH'ını düşürür:
- H 2 CO 3 ⇌ HCO 3 - + H +
olan bir yer alır pKa a 6.3.
Diürez mekanizması böbreğin proksimal tübülünü içerir. Karbonik anhidraz enzimi burada bulunur ve bikarbonat, sodyum ve klorürün yeniden emilmesini sağlar. Bu enzimi inhibe ederek, bu iyonlar fazla su ile birlikte atılır, kan basıncını, kafa içi basıncını ve göz içi basıncını düşürür. Karbonik anhidraz inhibitörlerinin genel bir yan etkisi, bu fonksiyona bağlı olarak potasyum kaybıdır. Bikarbonat atıldığında, kan asidik hale gelir ve derin solunumla (Kussmaul solunumu) kompansatuar hiperventilasyona neden olur, kandaki oksijen düzeylerini artırır ve karbondioksit düzeylerini düşürür.
Gözde bu, aköz hümörde bir azalma ile sonuçlanır .
Bikarbonat (HCO 3 - ) pKa'ya sahip bir karbonat ile 10,3 arasında (CO 3 2- ), çok daha fazla fizyolojik pH (7.35-7.45) dan, ve daha büyük bir olasılıkla bir bağış daha bir proton kabul etmek, böylece, ama o ayrıca her ikisini de yapması çok daha az olasıdır, bu nedenle bikarbonat fizyolojik pH'ta ana tür olacaktır.
Proksimal kıvrık tübül böbrek normal koşullar altında, (H karbonik asidin en 2 CO 3 ) karbonik anhidraz hızlı bir şekilde hücre içinde ayırdığını hareketiyle, hücre içinde üretilebilir bikarbonat (HCO 3 - ve bir H) + iyonu, (a proton ), daha önce belirtildiği gibi. Bikarbonat (HCO 3 − ) hücrenin bazal kısmından sodyum (Na + ) simportu ve klorür (Cl − ) antiport yoluyla çıkar ve kan pH'ı düşerse bir proton kabul edebileceği ve böylece bir proton olarak hareket edebileceği dolaşıma yeniden girer. zayıf, temel tampon. Kalan H + karbonik asidin hücre içi üretimi (H kalan 2 CO 3 Na ile apikal hücre (idrar lümen) kısmı çıkar) + idrar asitlendirilip antiportlarının. Orada, ancak proksimal kıvrımlı böbrek hücrelerinden/glomerülden karbonik asit (H 2 CO 3 ) olarak çıktıktan sonra üriner boşluğun lümeninde H + ' sından ayrılan başka bir bikarbonat (HCO 3 − ) ile birleşebilir çünkü bikarbonat (HCO 3 ) − ) polar durumda hücre zarından geçemez. Bu karbonik asit (H doldurmak olacak 2 CO 3 daha sonra hücre içine emilir, böylece) tek başına veya CO gibi 2 ve H 2 O (lumen karbonik anhidraz yolu ile üretilmiştir). Tüm bu sürecin bir sonucu olarak , idrar lümeninde bikarbonattan (HCO 3 − ) daha büyük bir net H + dengesi vardır ve bu nedenle bu boşluk fizyolojik pH'dan daha asidiktir. Bu nedenle, lümende kalan herhangi bir bikarbonatın (HCO 3 - ) hücreye karbonik asit, CO 2 veya H 2 O olarak geri yayılma olasılığı artar .
Kısacası, normal koşullar altında, karbonik anhidrazın idrar lümenindeki ve proksimal kıvrımlı tübül hücrelerindeki net etkisi, idrarı asitleştirmek ve bikarbonatı (HCO 3 - ) vücuda taşımaktır . Diğer bir etki, Cl atılımı olduğu - lümeninde elektronötraliteyi yanı sıra, Na tekrar emilmesini sağlamak için gerekli olduğu gibi + vücuda.
Böylece asetazolamid ile bu süreç bozularak idrar Na + ve bikarbonat (HCO 3 − ) artar, idrar H + ve Cl − azalır. Tersine, serum Na + ve bikarbonat (HCO 3 - ) azalır ve serum H + ve Cl - artar. H 2 O genellikle sodyumu takip eder ve bu nedenle, kan hacmini azaltan ve böylece kontraktiliteyi iyileştirmek ve kan basıncını düşürmek için kalbe ön yükleme yapan veya azaltılmış kan hacminin diğer istenen klinik etkilerini elde eden klinik diüretik etki bu şekilde elde edilir. ödem veya kafa içi basınç.
Tarih
Bu bileşiğin erken bir tarifi (2-asetilamino-1,3,4-tiadiazol-5-sülfonamid olarak) ve sentezi, ABD Patenti 2554816'da görülmektedir.
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Asetazolamid" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.