Abetalipoproteinemi - Abetalipoproteinemia

abetalipoproteinemi
Diğer isimler Bassen-Kornzweig sendromu
Abetalipoproteinemi - çok yüksek mag.jpg
Abetalipoproteineminin karakteristik özelliği olan (lipid birikimine bağlı) berrak bir sitoplazmaya sahip enterositleri gösteren mikrograf . Duodenum biyopsisi . H&E lekesi .
uzmanlık Endokrinoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Abetalipoproteinemi (aynı zamanda Bassen-Kornzweig sendromu , mikrozomal trigliserit transfer protein eksikliği hastalığı , MTP eksikliği ve betalipoprotein eksikliği sendromu olarak da bilinir ), gıdalardan yağ ve yağda çözünen vitaminlerin normal emilimini engelleyen bir hastalıktır. Mikrozomal trigliserit transfer proteininde , sırasıyla şilomikronların ve VLDL'nin sentezi ve ihracatında kullanılan apolipoproteinler B-48 ve B-100'de eksikliklerle sonuçlanan bir mutasyondan kaynaklanır . Ailesel disbetalipoproteinemi ile karıştırılmamalıdır .

Nadir görülen otozomal resesif bir hastalıktır.

Sunum

Belirtiler

Çoğu zaman vücudun ihtiyaç duyduğu lipoproteinleri emmediğini veya üretmediğini gösteren semptomlar ortaya çıkacaktır. Bu belirtiler genellikle toplu halde görülür .

Bu belirtiler şu şekilde gelir:

işaretler

Özellikleri

Abetalipoproteinemi, diyetteki yağların, kolesterolün ve bazı vitaminlerin emilimini etkiler . Bu rahatsızlıktan etkilenen insanlar , kolesterol ve trigliserit adı verilen belirli yağlarla birleştirilmiş proteinlerden oluşan moleküller olan belirli lipoproteinleri yapamazlar . Yağda çözünür etkileyen bir çok vitamin eksikliği Bu yol açar, A vitamini , D vitamini , E vitamini ve K vitamini . Bununla birlikte, gözlenen etkilerin çoğu, özellikle E vitamini eksikliğinden kaynaklanmaktadır.

Abetalipoproteinemili bir hastada akantositoz.

Belirti ve semptomlar kişiden kişiye farklılık gösterir ve kendini gösterir. Genel olarak, bireylerin %80-99'u yağların ve yağda çözünen vitaminlerin emilim bozukluğu sergiler. Hastalığı olan kişilerin yaklaşık %30-79'u retina pigmentasyonu, ataksi, kas hipotonisi veya azalmış tendon reflekslerinde anormallik belirtileri gösterir.

Abetalipoproteineminin belirti ve semptomları yaşamın ilk birkaç ayında ortaya çıkar (çünkü bu dönemde pankreas lipazı aktif değildir). Kilo almama ve beklenen oranda büyümeme ( gelişmeme ); ishal; anormal dikenli kırmızı kan hücreleri ( akantositoz ); ve yağlı, kötü kokulu dışkı ( steatore ). Dışkı büyük miktarda yağ ve/veya kan içerebilir. Bebekler sıklıkla yağ emiliminin zayıf olmasından kaynaklanan ve aynı zamanda steatoreye de katkıda bulunan gastrointestinal problemlerle başvururlar. Bu bozukluğun diğer özellikleri daha sonra çocuklukta gelişebilir ve genellikle sinir sisteminin işlevini bozabilir. Bunlar, zayıf kas koordinasyonu, denge ve harekette zorluk ( ataksi ) ve retinanın (arka gözdeki ışığa duyarlı tabaka ) ilerleyici dejenerasyonunu içerebilir ve bu da neredeyse körlüğe (A vitamini, retinol eksikliği nedeniyle) ilerleyebilir. . Otuzlu veya kırklı yaşlarındaki yetişkinler, denge ve yürüme konusunda artan zorluk çekebilir. Abetalipoproteineminin belirti ve semptomlarının çoğu, ciddi bir vitamin eksikliğinden, özellikle de tipik olarak spinoserebellar ve dorsal kolon yollarının dejenerasyonuyla birlikte göz problemleriyle sonuçlanan E vitamini eksikliğinden kaynaklanır.

Genetik

Abetalipoproteinemi otozomal resesif modeli vardır miras .

Mutasyonlar mikrozomal trigliserit transfer proteini (MTTP) gen bu durum ile ilişkilendirilmiştir. ( B eksikliği, apolipoprotein , ilgili bir durum, eksiklikleri ile ilişkili olan apolipoprotein B ).

MTTP geni beta-lipoproteinlerin oluşturmak için gerekli olan mikrozomal trigliserit transfer proteini adı verilen bir proteini yapmak için talimatlar içerir. Bu lipoproteinler hem yağların, kolesterolün ve yağda çözünen vitaminlerin diyetten emilimi için hem de bu maddelerin kan dolaşımında etkin bir şekilde taşınması için gereklidir. Bu gendeki mutasyonların çoğu, vücutta normal beta-lipoprotein oluşumunu engelleyen anormal derecede kısa mikrozomal trigliserit transfer proteininin üretimine yol açar. MTTP ile ilişkili mutasyonlar, otozomal resesif bir düzende kalıtılır ; bu, hastalığın oluşması için genin her iki kopyasının da hatalı olması gerektiği anlamına gelir.

Hastalık, 1950'de doktorlar Bassen ve Kornzweig tarafından ilk kez tanımlandığından beri dünya çapında yaklaşık 100 vaka ile son derece nadirdir.

mekanizma

Abetalipoproteinemi, en yaygın ikisi sinir ve iskelet olmak üzere birçok fizyolojik sistemi etkiler. Sinir fonksiyonunun bozulması, refleks kaybını, konuşma bozukluklarını, titremeleri veya istemsiz motor tikleri veya periferik nöropatiyi (beyin ve omuriliğin dışındaki sinirlerde hasar) içerir. Periferik nöropati, bıçaklama, yanma veya karıncalanma hissi yoluyla ekstremitelerde duyu kaybı, güçsüzlük veya uyuşma ve ağrıya neden olur. İskelet sistemindeki gelişmeler genellikle lordoz , kifoskolyoz veya pes kavusu içerir . Pıhtı oluşturma zorluğu nedeniyle bireylerde genellikle anormal kanamalar olur.

Uygun şekilde tedavi edilmezse hastalıkların ek komplikasyonları arasında körlük, zihinsel bozulma, ataksi, periferik sinir fonksiyonunun kaybı sayılabilir.

Teşhis

Abetalipoproteineminin ilk çalışması tipik olarak dışkı örneklemesi, kan yayması ve açlık lipid panelinden oluşur, ancak bu testler doğrulayıcı değildir. Hastalık nadir olduğu için tanı için genetik test gerekli olsa da genellikle başlangıçta yapılmaz. Bununla birlikte, yüksek risk altında olduğu belirlenen gebelikler için doğum öncesi testler mevcut olabilir (her iki ebeveyn de etkilenmemiş taşıyıcıysa veya bir ebeveyn etkilenmiş ve diğeri taşıyıcıysa).

Kan yaymasında akantositler görülür. Şilomikronların asimilasyonu hiç olmadığı veya çok az olduğu için plazmadaki seviyeleri düşük kalır.

İleumdaki yağın emilmemesi , steatore veya dışkıda yağ ile sonuçlanacaktır . Sonuç olarak, kötü kokulu dışkı ile karşılaşıldığında bu durum klinik olarak teşhis edilebilir. Düşük plazma şilomikron seviyeleri de karakteristiktir.

Apolipoprotein B eksikliği vardır . Bağırsak Açık biyopsi , vakuoller lipit içeren enterositlerinde görülür. Bu bozukluk ayrıca karaciğerde yağ birikmesine (hepatik steatoz) neden olabilir. Bağırsak epitel hücreleri, yağları şilomikronlara yerleştirme yeteneğinden yoksun olduğundan, lipidler hücrenin yüzeyinde birikir ve uygun emilim için gerekli olan işlevleri tıkar.

Abetalipoproteinemi gibi benzer semptomlarla ortaya çıkan ve karşılaştırmalar yoluyla faydalı bir teşhis sağlayabilen birçok ilişkili bozukluk. Bu rahatsızlıklardan bazıları şunlardır:

Tedavi

Tedavi normalde çok miktarda E vitamini içeren sıkı bir diyetten oluşur . Yüksek doz E Vitamini tedavisi, vücudun abetalipoproteinemisi olan kişilerde genellikle eksik olan lipoproteinleri yenilemesine ve üretmesine yardımcı olur. E vitamini ayrıca cildin ve gözlerin sağlıklı kalmasına yardımcı olur; araştırmalar, etkilenen birçok erkeğin daha sonraki yaşamlarında görme sorunları yaşayacağını göstermektedir. Yaygın ek takviye, orta zincirli yağ asitlerini ve linoleik asidi içerir. Tedaviler ayrıca sinir sistemi anormalliklerinin ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlar. Gelişimsel koordinasyon bozukluğu ve kas zayıflığı genellikle fizyoterapi veya mesleki terapi ile tedavi edilir . Trigliseritlerin diyet kısıtlaması da yararlı olmuştur. Beslenme uzmanları, hastaları için uygun diyet tedavileri tasarlamak için genellikle tıp uzmanlarıyla birlikte çalışır.

prognoz

Prognoz, nörolojik disfonksiyonun ciddiyetine bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Tedaviye hastalıkta erken başlanırsa nörolojik sekeller tersine çevrilebilir ve daha fazla kötüleşme önlenebilir. Uzun vadeli görünüm, erken teşhis ve tedavi edildiğinde çoğu insan için oldukça iyidir. Bir vaka çalışmasında, 11 yaşında teşhis konan bir kadın hasta sunulmuştur. Nispeten geç teşhise rağmen, hasta evlenmiş ve 34 yaşında, zamanında sağlıklı bir bebek doğurmuştur. İlaçları haftada iki kez 10 mg K vitamini, günde 40.000 IU beta-karoten, günlük 10.000 IU A vitamini, günlük E vitamini 400 IU, B6 ve B12 vitaminleri, kalsiyum, magnezyum ve göz damlalarını içeriyordu.

Uzun süreli vitamin eksiklikleri sağlığı daha da tehlikeye atabilir. Spesifik olarak, uzun süreli bir E vitamini eksikliği, sınırlayıcı ataksi ve yürüyüş bozukluklarının gelişmesine yol açabilir . Bazı kişilerde retina dejenerasyonu ve körlük gelişebilir . Tedavi edilmezse, durum ölüme yol açabilir.

Güncel Araştırma

Abetalipoproteinemi araştırmasının birincil amacı, vücudun eksik olduğu yağda çözünen vitaminleri sağlamaya odaklanmıştır. Önceki araştırmalar, A ve E vitaminlerinin intravenöz infüzyonunun kısa süreli kullanımını ele alıyordu. Amaç, bu infüzyonların hastalarda semptomları geciktirip önlemeyeceğini belirlemekti. Hiçbir sonuç yayınlanmadı.

Daha yeni araştırmalar, hastaya E Vitamini sağlamanın farklı yollarına odaklandı. 2018'de, Journal of Lipid Research, E Vitamini emiliminin alternatif biçimlerini test eden bir çalışma yayınladı. Şu anda, E Vitamini çoğunlukla yağda çözünen E vitamini asetat formunda desteklenmektedir. Yağ emilim bozukluğu nedeniyle, amaçlanan takviye önemli ölçüde tehlikeye girer. İki farklı form test edildi: E vitamini tokofersolan ve a-tokoferol asetat. Çalışma, plazma biyoyararlanımlarının son derece düşük olduğu (sırasıyla %2.8 ve %3.1) sonucuna varmıştır.Ayrıca, tokoferolün plazma konsantrasyonları hastalarda önemli ölçüde farklı değildir.

Bu çalışma, E vitamini takviyesine yeni bir bakış açısı sağlar ve abetalipoproteinemiye olası tedavi seçenekleri olarak farklı E Vitamini formları ile daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu öne sürer.

Şu anda, kalıtsal retinal dejeneratif hastalığı incelemek için abetalipoproteinemi hastalarını işe alan bir klinik çalışma bulunmaktadır.

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar