abatacept - Abatacept
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Orencia |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a606016 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
intravenöz , deri altı |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Eliminasyon yarı ömrü | 13.1 gün |
| tanımlayıcılar | |
| CAS numarası | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 3498 H 5458 N 922 O 1090 S 32 |
| Molar kütle | 78 895 .43 g·mol -1 |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Abatasept markası altında satılan Orencia gibi otoimmün hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan , romatoid artrit bağışıklık aktivitesine müdahale ile, T hücrelerinin . Modifiye edilmiş bir antikordur.
Abatacept, CTLA-4'ün hücre dışı alanına kaynaşmış immünoglobulin IgG1'in Fc bölgesinden oluşan bir füzyon proteinidir . Bir T hücresinin aktive olması ve bir bağışıklık tepkisi üretmesi için, antijen sunan bir hücrenin T hücresine iki sinyal sunması gerekir. Bu sinyallerden biri, antijenle birleşen ana doku uyumluluk kompleksidir (MHC), diğer sinyal ise CD80 veya CD86 molekülüdür (B7-1 ve B7-2 olarak da bilinir). Abatacept, CD80 ve CD86 molekülüne bağlanır ve ikinci sinyali engeller. İkinci sinyal olmadan T hücresi aktive edilemez.
Abatacept, Bristol-Myers Squibb tarafından geliştirilmiştir ve anti- TNFa tedavisine yetersiz yanıt durumunda romatoid artrit tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde lisanslanmıştır . Abatacept 2005 yılında FDA'dan onay aldı. Bazı doktorlar maliyetini (sınıfındaki diğer biyolojik ilaçlar gibi ayda 3.500 ila 3.800 dolar) ve tanıtım pazarlamasını eleştiriyor.
Tıbbi kullanımlar
Abatacept, orta ila şiddetli romatoid artritli (RA) yetişkinleri tedavi etmek için ikinci basamak ajan olarak ve RA'sı şiddetli ve hızla ilerleyen kişiler için birinci basamak ajan olarak kullanılır. Ayrıca psoriatik artrit ve jüvenil idiyopatik artrit tedavisinde de kullanılır .
Kontrendikasyonlar
Abatacept hamile kadınlarda test edilmemiştir ve anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; çok yüksek dozlarda verildiğinde kemirgenlerde doğum kusurlarına neden olur ve kemirgen anne sütüne bulaşır.
İnsanlar abatacepte başlamadan önce tüberküloz ve herhangi bir enfeksiyon için test edilmelidir ; abatacept'e başlamadan önce aşılar da güncellenmelidir. Abatacept, muhtemelen insanlar onu alırken verilen herhangi bir aşıya müdahale edecektir.
Anakinra veya TNF antagonistleri ile birlikte kullanılmamalıdır . Abatacept, anakinra ve TNF antagonistleri bağışıklık sistemini baskıladığından, bunları birlikte kullanmak ciddi enfeksiyon riskini önemli ölçüde artırabilir.
Yan etkiler
Abatacept'in bağışıklık sistemini baskılaması nedeniyle insanlar ciddi enfeksiyonlar yaşadı; bu enfeksiyonların bazıları ölümcül olmuştur. Olan kişiler KOAH daha sık normalden daha akciğer enfeksiyonları almak olasıdır. Bazı insanlar ilaca anafilaktik reaksiyonlar göstermiştir. Abatacept , bağışıklık sisteminin baskılanması nedeniyle, aksi takdirde yavaş büyüyen kanserlerin çoğalmasına ve yayılmasına neden olabilir .
Çok yaygın yan etkiler (insanların %10'undan fazlasında görülür) üst solunum yolu enfeksiyonlarını içerir. Yaygın yan etkiler (insanların %1 ila %10'unda görülür) alt solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, uçuk enfeksiyonları, zatürree, grip, öksürük, yüksek tansiyon, mide ağrısı, ishal, mide bulantısı, kusma, mide rahatsızlığı, ağız yaraları, yüksek transaminazlar , döküntüler, yorgunluk, halsizlik, lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve sistemik enjeksiyon reaksiyonları.
Hareket mekanizması
Abatacept, antijen sunan hücrelerin (APC'ler) birlikte uyarıcı sinyali iletmesini engeller. Bu, T hücrelerinin tamamen aktive olmasını engeller ve hatta onları aşağı regüle eder. Ortak uyarı olmadan basit sinyalleme, hücrenin birincil sinyali "kendi" olarak tanımasına ve gelecekteki yanıtlar için tepkileri artırmamasına olanak tanır.
T hücrelerinin aktive olması ve bir antijene saldırması için, o antijenin T hücresine bir antijen sunan hücre (APC) tarafından sunulması gerekir .
Bu aktivasyon iki sinyal gerektirir (bunlardan biri ortak uyarıcı sinyal veya sinyal 2 olarak adlandırılır):
Sinyal 1 için, APC antijeni büyük bir doku uyumluluk kompleksi (MHC) molekülüne bağlamalı, bu kompleksi yüzeyine getirmeli ve onu T hücresinin yüzeyindeki T hücresi reseptörüne sunmalıdır .
Sinyal 2 için APC, hücre yüzeyinde bir B7 proteinini T hücresinin yüzeyinde bir CD28 proteinine sunmalıdır. Bu iki sinyal T hücresini aktive eder. Sinyal 2 olmadan, T hücresi aktive olmayacak ve anerjik hale gelecektir.
Abatacept, CTLA-4'ün hücre dışı alanının bir füzyon proteini ve insan IgG1'den oluşur, APC üzerindeki B7 proteinine bağlanır ve bunun T hücresine ortak uyarıcı sinyali iletmesini engeller.
Kimya
Abatacept, IgG1'in menteşe, CH2 ve CH3 alanları ile CTLA-4'ün hücre dışı alanından oluşan bir füzyon proteinidir .
Araştırma
Abatacept, şu anda klinik deneylerde test edilen ikinci nesil belatacept'in temelidir . Sadece 2 amino asit ile farklılık gösterirler. Olarak organ nakli , belatasept genişletilmiş sağlaması amaçlanmıştır aşı gibi standart bağışıklık bastırıcı rejimlere tarafından üretilen toksisite sınırlandırırken hayatta kalma kalsinörin , (örneğin inhibitörleri , siklosporin ).
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Abatacept" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.