Alfa-2B adrenerjik reseptör - Alpha-2B adrenergic receptor
Alfa-2B adrenerjik reseptör (α 2B adrenoseptör), a, G-protein bağlı reseptör . Adrenerjik reseptör ailesinin bir alt tipidir . Bu reseptörü kodlayan insan geni , ADRA2B sembolüne sahiptir . ADRA2B ortologları birkaç memelide tanımlanmıştır .
alıcı
α 2 α: adrenerjik reseptörler 3 yüksek ölçüde homolog alt tiplerini kapsayacak 2A , α 2B ve α 2C . Bu reseptörler , sempatik sinirlerden ve merkezi sinir sistemindeki adrenerjik nöronlardan nörotransmitter salınımının düzenlenmesinde kritik bir role sahiptir .
Klinik önemi
Bu gen , translasyonun düzenlenmesinde işlev gören bir guanin nükleotid değişim proteini olan eIF-2B ile ilişkili olduğu gözlemlenen a2B alt tipini kodlar . Bir glutamik asit tekrar elementinden 3 glutamik asit içermeyen a2B alt tipinin bir polimorfik varyantının, G protein-bağlı reseptör kinaz aracılı fosforilasyon ve duyarsızlaşmayı azalttığı belirlendi ; Bu polimorfik form, aynı zamanda düşük ilişkili bazal metabolizma hızının olarak obez bireylerde ve bu nedenle obesite patojenezine katkıda bulunabilir. Bu gen , kodlamasında veya çevrilmemiş dizilerinde hiçbir intron içermez .
α 2B adrenerjik reseptörünün bir silme varyantının, Avrupalılar ve Afrikalılarda duygusal hafıza ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu değişken aynı zamanda, bir durumun olumsuz yönlerine daha fazla odaklanması gereken insanları da yatkınlaştırdı. Bu yatkınlık, tek doz noradrenerjik antidepresan reboksetin alan varyant geni olan kişilerde mevcut kaldı , ancak varyantı olmayan kişilerde zayıfladı.
Evrim
ADRA2B (bazen olarak belirtilen gen A2AB ) bir gibi hayvanlarda kullanılan çekirdek DNA'sı filogenetik işaretleyici. Bu intronsuz gen ilk olarak memelilerin ana gruplarının filogenisini araştırmak için kullanılmış ve plasental düzenlerin dört ana dalda dağıldığını ortaya çıkarmaya katkıda bulunmuştur : Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria ve Euarchontoglires . ADRA2B'nin plasentaller arasında birincil protein dizisinin karşılaştırmalı analizi, ayrıca, agonist bağlanmasında ve G proteini-bağlanmasında yer aldığı düşünülen kalıntıların yüksek oranda korunduğunu gösterdi. Bununla birlikte, çok uzun, üçüncü hücre içi döngüde, yaygın uzunluk farklılıkları gösteren bir poliglutamil alanı ile büyük farklılıklar gözlenir.
Ligandlar
- agonistler
- (-)-Dibromofakellin
- antagonistler
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- UCSC Genom Tarayıcısında insan ADRA2B genom konumu ve ADRA2B gen ayrıntıları sayfası .
daha fazla okuma
- Lomasney JW, Lorenz W, Allen LF, King K, Regan JW, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ (Tem 1990). "Alfa 2-adrenerjik reseptör ailesinin genişlemesi: geni kromozom 2 üzerinde bulunan bir insan alfa 2-adrenerjik reseptör alt tipinin klonlanması ve karakterizasyonu" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 87 (13): 5094–8. Bibcode : 1990PNAS...87.5094L . doi : 10.1073/pnas.87.13.5094 . PMC 54268 . PMID 2164221 .
- McClue SJ, Milligan G (Eylül 1990). "Farklılaşmamış nöroblastom x glioma hibrit NG108-15 hücrelerinin alfa 2B adrenerjik reseptörü, doğrudan guanin nükleotid bağlayıcı protein, Gi2 ile etkileşime girer" . FEBS Mektupları . 269 (2): 430–4. doi : 10.1016/0014-5793(90)81209-7 . PMID 2169434 . S2CID 24246875 .
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (Kasım 1990). "Bir insan alfa 2B-adrenerjik reseptörünün klonlanması, ifadesi ve farmakolojik karakterizasyonu". Moleküler Farmakoloji . 38 (5): 681–8. PMID 2172775 .
- Chang AC, Ho TF, Chang NC (Ekim 1990). "İnsanlarda alfa-2 adrenerjik reseptörün üçüncü alt tipini kodlayan kısmi bir genin polimeraz zincir reaksiyonu ile in vitro amplifikasyonu". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 172 (2): 817–23. doi : 10.1016/0006-291X(90)90748-C . PMID 2173582 .
- Regan JW, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (Eylül 1988). "Bir alfa 2-adrenerjik reseptör alt tipi için bir insan böbrek cDNA'sının klonlanması ve ifadesi" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 85 (17): 6301–5. Bibcode : 1988PNAS...85.6301R . doi : 10.1073/pnas.85.17.6301 . PMC 281957 . PMID 2842764 .
- Petrash AC, Bylund DB (Haziran 1986). "İnsan beyninde [3H] yohimbin bağlanması ile belirtilen alfa-2 adrenerjik reseptör alt tipleri". Yaşam Bilimleri . 38 (23): 2129-37. doi : 10.1016/0024-3205(86)90212-2 . PMID 3012234 .
- Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (Ağustos 1997). "Adrenerjik reseptörler ve ökaryotik başlatma faktörü 2B'nin alfa alt birimi arasındaki yeni bir etkileşim" . Biyolojik Kimya Dergisi . 272 (31): 19099–102. doi : 10.1074/jbc.272.31.19099 . PMID 9235896 .
- Okusa MD, Huang L, Momose-Hotokezaka A, Huynh LP, Mangrum AJ (Aralık 1997). "G proteinine bağlı reseptörler tarafından polarize böbrek epitel hücrelerinde adenilil siklaz düzenlenmesi". Amerikan Fizyoloji Dergisi . 273 (6 Puan 2): F883–91. doi : 10.1152/ajprenal.1997.273.6.F883 . PMID 9435676 .
- Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (Mayıs 1999). "14-3-3 proteinlerinin zeta izoformu, farklı alfa2-adrenerjik reseptör alt tiplerinin üçüncü hücre içi döngüsü ile etkileşime girer" . Biyolojik Kimya Dergisi . 274 (19): 13462–9. doi : 10.1074/jbc.274.19.13462 . PMID 10224112 .
- Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (Tem 1999). "Obez deneklerde azaltılmış bazal metabolizma hızı ile ilişkili alfa2B-adrenerjik reseptörde üç amino asit delesyonunun belirlenmesi". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 84 (7): 2429–33. doi : 10.1210/jc.84.7.2429 . PMID 10404816 .
- Hein L, Altman JD, Kobilka BK (Kasım 1999). "İki işlevsel olarak farklı alfa2-adrenerjik reseptör sempatik sinir iletimini düzenler". Doğa . 402 (6758): 181–4. Bibcode : 1999Natur.402..181H . doi : 10.1038/46040 . PMID 10647009 . S2CID 205047992 .
- Küçük KM, Kahverengi KM, Forbes SL, Liggett SB (Şubat 2001). "Alfa 2B-adrenerjik reseptörün üç hücre içi asidik tortusunun polimorfik silinmesi, G proteinine bağlı reseptör kinaz aracılı fosforilasyonu ve duyarsızlaşmayı azaltır" . Biyolojik Kimya Dergisi . 276 (7): 4917–22. doi : 10.1074/jbc.M008118200 . PMID 11056163 .
- Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ (Ocak 2003). "Hastane öncesi ölümcül miyokard enfarktüsü ve ani kardiyak ölüm için bir risk faktörü olarak alfa2B-adrenoseptör genindeki varyasyon" . Amerikan Kardiyoloji Koleji Dergisi . 41 (2): 190–4. doi : 10.1016/S0735-1097(02)02702-X . PMID 12535806 .
- Sykiotis GP, Polyzogopoulou E, Georgopoulos NA, Trakada G, Spyropoulos K, Kalfarentzos F, Papavassiliou AG, Vagenakis AG, Flordellis CS (Haz 2003). "Morbit obezitede alpha2B adrenerjik reseptör silme/yerleştirme polimorfizmi". Klinik Otonom Araştırma . 13 (3): 203–7. doi : 10.1007/s10286-003-0087-5 . PMID 12822042 . S2CID 10913264 .
- Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (Ocak 2004). "İnsan vasküler düz kas hücrelerinde alfa (2)-adrenoseptörlerin düzenlenmesi". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Kalp ve Dolaşım Fizyolojisi . 286 (1): H59-67. doi : 10.1152/ajpheart.00268.2003 . PMID 12946937 .
- Von Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U, Råstam L, Melander O (Mar 2004). "(alfa)2B adrenoseptör genindeki fonksiyonel varyant, kromozom 2 üzerinde konumsal bir aday, hipertansiyon ile ilişkilidir" . Hipertansiyon . 43 (3): 592–7. doi : 10.1161/01.HYP.0000116224.51189.80 . PMID 14744925 .
- Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (Şubat 2004). "İnsan alfa2B-adrenerjik reseptör geninin promotör bölgesindeki çeşitli polimorfizmlerin klonlanması, karakterizasyonu ve tanımlanması". Biyokimyasal Farmakoloji . 67 (3): 469-78. doi : 10.1016/j.bcp.2003.09.029 . PMID 15037199 .
- Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (Mayıs 2004). "Egzersiz eğitimine vücut yağ yanıtı ve multilokus ADR genotipleri arasındaki ilişki" . Obezite Araştırması . 12 (5): 807–15. doi : 10.1038/oby.2004.97 . PMID 15166301 .
- Siitonen N, Lindström J, Eriksson J, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Tuomilehto J, Laakso M, Uusitupa M (Ağustos 2004). "Alfa2B-adrenerjik reseptör genindeki bir silme/yerleştirme polimorfizmi ile insülin salgılanması ve Tip 2 diyabet arasındaki ilişki. Fin Diyabet Önleme Çalışması" . diyabetoloji . 47 (8): 1416–24. doi : 10.1007/s00125-004-1462-z . PMID 15309292 .
- Belfer I, Buzas B, Hipp H, Phillips G, Taubman J, Lorincz I, Evans C, Lipsky RH, Enoch MA, Max MB, Goldman D (2005). "Alfa 2A, 2B ve 2C adrenerjik reseptör genlerinin haplotip tabanlı analizi, her bir gendeki ortak fonksiyonel lokuslar hakkında bilgi yakalar" . İnsan Genetiği Dergisi . 50 (1): 12–20. doi : 10.1007/s10038-004-0211-y . PMID 15592690 .