ADAMTS13 - ADAMTS13
ADAMTS13 ( bir d isintegrin bir nd m etalloproteinase bir t hrombo s pondin 1 motif elemanı tip 13 ) -Ayrıca olarak bilinen , von Willebrand faktörü-yaran proteazı (VWFCP) -O, çinko -içeren metaloproteaz enzim bölen , von Willebrand faktörü (vWF ), kanın pıhtılaşmasında rol oynayan büyük bir protein . Bu salgılandığı kan ve bunların aktivitesini azaltarak, büyük ağırlıklı multimerler alçaltır.
Genetik
ADAMTS13 gen dokuzuncu eşleştiren kromozomu (9q34).
keşif
1982'den beri , mikroanjiyopatik hemolitik anemilerden (aşağıya bakınız) biri olan trombotik trombositopenik purpura'nın (TTP), plazmada alışılmadık derecede büyük von Willebrand faktör multimerlerinin (ULVWF) mevcudiyeti ile ailesel formuyla karakterize edildiği biliniyordu.
1994'te vWF'nin, yüksek seviyelerde kesme gerilimine maruz kaldığında, bir plazma metalloproteaz enzimi tarafından 1605 konumundaki bir tirozin ve 1606'daki bir metionin arasında bölündüğü gösterildi. 1996 yılında, iki araştırma grubu bağımsız olarak bu enzimi daha da karakterize etti. Sonraki iki yıl içinde, aynı iki grup, vWF parçalayan bir proteazın doğuştan eksikliğinin , küçük kan damarlarında trombosit mikrotrombüsü oluşumu ile ilişkili olduğunu gösterdi . Ek olarak, aynı enzime karşı yönlendirilen IgG antikorlarının , aile dışı vakaların çoğunda TTP'ye neden olduğunu bildirdiler .
proteomik
Genomik olarak, ADAMTS13 , tümü bir proteaz alanı (protein hidrolizini gerçekleştiren kısım), bitişik bir disintegrin alanı ve bir veya daha fazla trombospondin alanı ile karakterize edilen 19 üyeli ADAMTS ailesi ile birçok özelliği paylaşır . ADAMTS13 aslında sekiz trombospondin alanına sahiptir. Hidrofobik bir transmembran alanı yoktur ve bu nedenle hücre zarına sabitlenmez.
Hastalıktaki rolü
ADAMTS13 eksikliği ilk olarak trombotik trombositopenik purpuranın tekrarlayan ailesel formu olan Upshaw Schulman Sendromunda keşfedildi . O zamana kadar, plazmafereze verdiği yanıt ve IgG inhibitörlerinin karakterizasyonu nedeniyle TTP'nin otoimmün formda da meydana geldiğinden şüpheleniliyordu . ADAMTS13'ün keşfinden bu yana, yüzeyindeki spesifik epitopların , inhibitör antikorların hedefi olduğu gösterilmiştir.
Düşük ADAMTS13 seviyeleri ayrıca miyokard enfarktüsü ve serebrovasküler hastalık dahil olmak üzere artan arteriyel tromboz riski ile ilişkilidir.
Son olarak, aort kapak stenozu ve anjiyodisplazi arasındaki bağlantının yüksek kayma stresine ( Heyde sendromu ) bağlı olduğu kanıtlandığından , vWf'nin ADAMTS13'e çeşitli nedenlerle artan maruziyetinin, vWf'nin artan degradasyonuna neden olarak kanamaya yatkınlık yaratacağı kabul edilmiştir. . Bu fenomen, bir tür von Willebrand hastalığı (tip 2a) ile karakterize edilir .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Tang BL (Ocak 2001). "ADAMTS: yeni bir hücre dışı matris proteaz ailesi". Uluslararası Biyokimya ve Hücre Biyolojisi Dergisi . 33 (1): 33–44. doi : 10.1016/S1357-2725(00)00061-3 . PMID 11167130 .
- Fujimura Y, Matsumoto M, Yagi H, Yoshioka A, Matsui T, Titani K (Ocak 2002). "Von Willebrand faktör parçalayıcı proteaz ve Upshaw-Schulman sendromu". Uluslararası Hematoloji Dergisi . 75 (1): 25–34. doi : 10.1007/BF02981975 . PMID 11843286 . S2CID 19926816 .
- Zheng X, Majerus EM, Sadler JE (Eylül 2002). "ADAMTS13 ve TTP". Hematolojide Güncel Görüş . 9 (5): 389-94. doi : 10.1097/00062752-200209000-00001 . PMID 12172456 . S2CID 19457473 .
- Tsai HM (Ekim 2002). "Von Willebrand faktörü, ADAMTS13 ve trombotik trombositopenik purpura". Moleküler Tıp Dergisi . 80 (10): 639-47. doi : 10.1007/s00109-002-0369-8 . PMID 12395148 . S2CID 24992893 .
- Tsai HM (Mart 2003). "Platelet aktivasyonu ve trombosit tıkacı oluşumu: ADAMTS13 eksikliği trombotik trombositopenik purpuraya neden olur" . Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji . 23 (3): 388–96. doi : 10.1161/01.ATV.0000058401.34021.D4 . PMID 12615692 .
- Tsai HM (Nisan 2003). "Ağır ADAMTS-13 eksikliği trombotik trombositopenik purpuraya özgü mü? Evet" . Tromboz ve Hemostaz Dergisi . 1 (4): 625–31. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x . PMID 12871390 . S2CID 26485194 .
- Remuzzi G (Nisan 2003). "ADAMS-13 eksikliği trombotik trombositopenik purpura için spesifik midir? Hayır" . Tromboz ve Hemostaz Dergisi . 1 (4): 632–4. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00170.x . PMID 12871391 . S2CID 10742104 .
- Moake JL (Ocak 2004). "von Willebrand faktörü, ADAMTS-13 ve trombotik trombositopenik purpura". Hematoloji Seminerleri . 41 (1): 4–14. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.003 . PMID 14727254 .
- López JA, Dong JF (Ocak 2004). "Endotel hücreleri üzerinde ADAMTS-13 tarafından von Willebrand faktörünün bölünmesi". Hematoloji Seminerleri . 41 (1): 15–23. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.004 . PMID 14727255 .
- Plaimauer B, Scheiflinger F (Ocak 2004). "Rekombinant insan ADAMTS-13'ün ifadesi ve karakterizasyonu". Hematoloji Seminerleri . 41 (1): 24-33. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.006 . PMID 14727256 .
- Kokame K, Miyata T (Ocak 2004). "Kalıtsal trombotik trombositopenik purpuraya yol açan genetik kusurlar". Hematoloji Seminerleri . 41 (1): 34–40. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.002 . PMID 14727257 .
- Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (Ocak 2004). "Çocuklukta şiddetli ADAMTS-13 eksikliği". Hematoloji Seminerleri . 41 (1): 83–9. doi : 10.1053/j.seminhematol.2003.10.007 . PMID 14727263 .
- Kremer Hovinga JA, Studt JD, Lämmle B (2005). "Von Willebrand faktör parçalayıcı proteaz (ADAMTS-13) ve trombotik trombositopenik purpura (TTP) tanısı" . Hemostaz ve Trombozun Patofizyolojisi . 33 (5–6): 417–21. doi : 10.1159/000083839 . PMID 15692254 .
- Levy GG, Slogan DG, Ginsburg D (Temmuz 2005). "ADAMTS13 3 yaşına giriyor". Kan . 106 (1): 11–7. doi : 10.1182/kan-2004-10-4097 . PMID 15774620 .
- George JN (Mayıs 2005). "ADAMTS13, trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom". Güncel Hematoloji Raporları . 4 (3): 167–9. PMID 15865866 .
- Dong JF (Ağustos 2005). "Akış koşulları altında ADAMTS-13 tarafından ultra büyük von Willebrand faktörünün bölünmesi". Tromboz ve Hemostaz Dergisi . 3 (8): 1710–6. doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x . PMID 16102037 . S2CID 33464866 .
- Matsukawa M, Kaikita K, Soejima K, Fuchigami S, Nakamura Y, Honda T, Tsujita K, Nagayoshi Y, Kojima S, Shimomura H, Sugiyama S, Fujimoto K, Yoshimura M, Nakagaki T, Ogawa H (Eylül 2007). "Akut miyokard enfarktüsü sonrası von Willebrand faktör parçalayıcı proteaz (ADAMTS13) ve prognozda seri değişiklikler". Amerikan Kardiyoloji Dergisi . 100 (5): 758-63. doi : 10.1016/j.amjcard.2007.03.095 . PMID 17719316 .
Dış bağlantılar
- Merops peptidazlar ve bunların inhibitörleri için çevrimiçi veritabanı: M12.241
- İnsanda Çevrimiçi Mendel Mirası (OMIM): 274150
- Salgılanmış protein veritabanı girişi
- UCSC Genom Tarayıcısında insan ADAMTS13 genom konumu ve ADAMTS13 gen ayrıntıları sayfası .
- Bulunan tüm yapısal bilgi genel PDB için Uniprot : Q76LX8 de (motifleri trombospondin 13 ile bir bölücü ve metaloproteinaz) PDBe-KB .