ADAMTS13 - ADAMTS13

ADAMTS13
Protein ADAMTS13 PDB 3GHM.png
Mevcut yapılar
PDB Ortologtur arama: PDBe RCSB
tanımlayıcılar
takma adlar ADAMTS13 , ADAM-TS13, ADAMTS-13, C9orf8, VWFCP, vWF-CP, trombospondin tip 1 motifli ADAM metallopeptidaz 13
Harici kimlikler OMIM : 604134 MGI : 2685556 Homologene : 16372 GeneCards : ADAMTS13
ortologlar
Türler İnsan Fare
giriş
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_139025
NM_139026
NM_139027
NM_139028

NM_001001322
NM_001290463
NM_001290464
NM_001290465

RefSeq (protein)

NP_620594
NP_620595
NP_620596

NP_001001322
NP_001277392
NP_001277393
NP_001277394

Konum (UCSC) Chr 9: 133.41 – 133.46 Mb Chr 2: 26.97 – 27.01 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle

ADAMTS13 ( bir d isintegrin bir nd m etalloproteinase bir t hrombo s pondin 1 motif elemanı tip 13 ) -Ayrıca olarak bilinen , von Willebrand faktörü-yaran proteazı (VWFCP) -O, çinko -içeren metaloproteaz enzim bölen , von Willebrand faktörü (vWF ), kanın pıhtılaşmasında rol oynayan büyük bir protein . Bu salgılandığı kan ve bunların aktivitesini azaltarak, büyük ağırlıklı multimerler alçaltır.

Genetik

ADAMTS13 gen dokuzuncu eşleştiren kromozomu (9q34).

keşif

1982'den beri , mikroanjiyopatik hemolitik anemilerden (aşağıya bakınız) biri olan trombotik trombositopenik purpura'nın (TTP), plazmada alışılmadık derecede büyük von Willebrand faktör multimerlerinin (ULVWF) mevcudiyeti ile ailesel formuyla karakterize edildiği biliniyordu.

1994'te vWF'nin, yüksek seviyelerde kesme gerilimine maruz kaldığında, bir plazma metalloproteaz enzimi tarafından 1605 konumundaki bir tirozin ve 1606'daki bir metionin arasında bölündüğü gösterildi. 1996 yılında, iki araştırma grubu bağımsız olarak bu enzimi daha da karakterize etti. Sonraki iki yıl içinde, aynı iki grup, vWF parçalayan bir proteazın doğuştan eksikliğinin , küçük kan damarlarında trombosit mikrotrombüsü oluşumu ile ilişkili olduğunu gösterdi . Ek olarak, aynı enzime karşı yönlendirilen IgG antikorlarının , aile dışı vakaların çoğunda TTP'ye neden olduğunu bildirdiler .

proteomik

Genomik olarak, ADAMTS13 , tümü bir proteaz alanı (protein hidrolizini gerçekleştiren kısım), bitişik bir disintegrin alanı ve bir veya daha fazla trombospondin alanı ile karakterize edilen 19 üyeli ADAMTS ailesi ile birçok özelliği paylaşır . ADAMTS13 aslında sekiz trombospondin alanına sahiptir. Hidrofobik bir transmembran alanı yoktur ve bu nedenle hücre zarına sabitlenmez.

Hastalıktaki rolü

ADAMTS13 eksikliği ilk olarak trombotik trombositopenik purpuranın tekrarlayan ailesel formu olan Upshaw Schulman Sendromunda keşfedildi . O zamana kadar, plazmafereze verdiği yanıt ve IgG inhibitörlerinin karakterizasyonu nedeniyle TTP'nin otoimmün formda da meydana geldiğinden şüpheleniliyordu . ADAMTS13'ün keşfinden bu yana, yüzeyindeki spesifik epitopların , inhibitör antikorların hedefi olduğu gösterilmiştir.

Düşük ADAMTS13 seviyeleri ayrıca miyokard enfarktüsü ve serebrovasküler hastalık dahil olmak üzere artan arteriyel tromboz riski ile ilişkilidir.

Son olarak, aort kapak stenozu ve anjiyodisplazi arasındaki bağlantının yüksek kayma stresine ( Heyde sendromu ) bağlı olduğu kanıtlandığından , vWf'nin ADAMTS13'e çeşitli nedenlerle artan maruziyetinin, vWf'nin artan degradasyonuna neden olarak kanamaya yatkınlık yaratacağı kabul edilmiştir. . Bu fenomen, bir tür von Willebrand hastalığı (tip 2a) ile karakterize edilir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar