ABL (gen) - ABL (gene)

ABL1
Mevcut yapılar
PDB Ortologtur arama: PDBe RCSB
tanımlayıcılar
takma adlar ABL1 , ABL proto-onkogen 1, reseptör olmayan tirozin kinaz, ABL, JTK7, bcr/abl, c-ABL, c-p150, v-abl, CHDSKM, BCR-ABL, Genes, abl
Harici kimlikler OMIM : 189980 MGI : 87859 Homologene : 3783 GeneCards : ABL1
EC numarası 2.7.10.2
ortologlar
Türler İnsan Fare
giriş
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_007313
NM_005157

NM_001112703
NM_009594
NM_001283045
NM_001283046
NM_001283047

RefSeq (protein)

NP_005148
NP_009297

NP_001106174
NP_001269974
NP_001269975
NP_001269976
NP_033724

Konum (UCSC) Chr 9: 130.71 – 130.89 Mb Chr 2: 31.69 – 31.8 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle

Tirosin-protein ABL1 kinaz olarak da bilinen ABL1 a, proteinin insanlarda ile kodlanan, bu ABL1 geni (önceki sembol ABL bulunur) kromozom 9 . c-Abl bazen memeli genomunda bulunan genin versiyonunu belirtmek için kullanılırken v-Abl, başlangıçta Abelson murin lösemi virüsünden izole edilen viral geni ifade eder .

İşlev

ABL1 proto-onkogen kodlar bir sitoplazmik ve nükleer protein tirozin kinaz , hücre farklılaşması, işlemlerinde implike edilmiştir , hücre bölünmesi , hücre yapışması örneğin, stres tepkisi DNA onarımı . ABL1 proteininin Etkinlik olumsuz onun tarafından düzenlenir SH3 alanı ve SH3 alanı silinmesi bir haline ABL1 döner onkogen . T (9; 22) translokasyonu, baş-kuyruk sonuçlanır füzyon arasında BCR ve ABL1 genleri, bir giden füzyon geni, kronik bir çok durumda mevcut miyeloid lösemi . Her yerde eksprese edilen ABL1 tirozin kinazın DNA bağlama aktivitesi, CDC2 aracılı fosforilasyon tarafından düzenlenir , bu da ABL1 için bir hücre döngüsü işlevi önerir. ABL1 geni ya 6- olarak ifade ya da 7-kb mRNA transkripti, ortak ekson 2-11 için birleştirilir, alternatif olarak eklenmiş ilk eksonlar ile.

Klinik önemi

ABL1 kinaz alanı (mavi), ikinci nesil Bcr-Abl tirozin-kinaz inhibitörü nilotinib (kırmızı) ile kompleks halinde

ABL1 genindeki mutasyonlar, kronik miyeloid lösemi (KML) ile ilişkilidir . KML'de gen , kromozom 22 üzerindeki BCR (kesme noktası küme bölgesi) geni içinde yer değiştirilerek aktive edilir . Bu yeni füzyon geni, BCR-ABL , hücrelerin düzenlenmeden çoğalmasına izin veren, düzenlenmemiş, sitoplazma hedefli bir tirozin kinazı kodlar. sitokinler tarafından . Bu da hücrenin kanserli olmasına izin verir .

Bu gen ile bir füzyon geni ortağıdır BCR genin Philadelphia kromozomu kronik karakteristik anormallik miyeloid lösemi (CML) ve nadiren de başka bir lösemi formları. BCR-ABL transkripti , hücre döngüsü düzenleme sisteminin aracılarını aktive eden ve klonal bir miyeloproliferatif bozukluğa yol açan bir tirozin kinazı kodlar . BCR-ABL proteini çeşitli küçük moleküller tarafından inhibe edilebilir. Böyle bir inhibitör, tirozin kinaz alanını işgal eden ve BCR-ABL'nin hücre döngüsü üzerindeki etkisini engelleyen imatinib mesilattır . İkinci nesil BCR-ABL tirozin-kinaz inhibitörleri de imatinib'e dirençli BCR-ABL mutantlarını inhibe etmek için geliştirilmektedir.

Etkileşimler

ABL geninin aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :

Düzenleme

Abl ekspresyonunun microRNA miR-203 tarafından düzenlendiğine dair bazı kanıtlar vardır .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar