ABL (gen) - ABL (gene)
Tirosin-protein ABL1 kinaz olarak da bilinen ABL1 a, proteinin insanlarda ile kodlanan, bu ABL1 geni (önceki sembol ABL bulunur) kromozom 9 . c-Abl bazen memeli genomunda bulunan genin versiyonunu belirtmek için kullanılırken v-Abl, başlangıçta Abelson murin lösemi virüsünden izole edilen viral geni ifade eder .
İşlev
ABL1 proto-onkogen kodlar bir sitoplazmik ve nükleer protein tirozin kinaz , hücre farklılaşması, işlemlerinde implike edilmiştir , hücre bölünmesi , hücre yapışması örneğin, stres tepkisi DNA onarımı . ABL1 proteininin Etkinlik olumsuz onun tarafından düzenlenir SH3 alanı ve SH3 alanı silinmesi bir haline ABL1 döner onkogen . T (9; 22) translokasyonu, baş-kuyruk sonuçlanır füzyon arasında BCR ve ABL1 genleri, bir giden füzyon geni, kronik bir çok durumda mevcut miyeloid lösemi . Her yerde eksprese edilen ABL1 tirozin kinazın DNA bağlama aktivitesi, CDC2 aracılı fosforilasyon tarafından düzenlenir , bu da ABL1 için bir hücre döngüsü işlevi önerir. ABL1 geni ya 6- olarak ifade ya da 7-kb mRNA transkripti, ortak ekson 2-11 için birleştirilir, alternatif olarak eklenmiş ilk eksonlar ile.
Klinik önemi
ABL1 genindeki mutasyonlar, kronik miyeloid lösemi (KML) ile ilişkilidir . KML'de gen , kromozom 22 üzerindeki BCR (kesme noktası küme bölgesi) geni içinde yer değiştirilerek aktive edilir . Bu yeni füzyon geni, BCR-ABL , hücrelerin düzenlenmeden çoğalmasına izin veren, düzenlenmemiş, sitoplazma hedefli bir tirozin kinazı kodlar. sitokinler tarafından . Bu da hücrenin kanserli olmasına izin verir .
Bu gen ile bir füzyon geni ortağıdır BCR genin Philadelphia kromozomu kronik karakteristik anormallik miyeloid lösemi (CML) ve nadiren de başka bir lösemi formları. BCR-ABL transkripti , hücre döngüsü düzenleme sisteminin aracılarını aktive eden ve klonal bir miyeloproliferatif bozukluğa yol açan bir tirozin kinazı kodlar . BCR-ABL proteini çeşitli küçük moleküller tarafından inhibe edilebilir. Böyle bir inhibitör, tirozin kinaz alanını işgal eden ve BCR-ABL'nin hücre döngüsü üzerindeki etkisini engelleyen imatinib mesilattır . İkinci nesil BCR-ABL tirozin-kinaz inhibitörleri de imatinib'e dirençli BCR-ABL mutantlarını inhibe etmek için geliştirilmektedir.
Etkileşimler
ABL geninin aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :
Düzenleme
Abl ekspresyonunun microRNA miR-203 tarafından düzenlendiğine dair bazı kanıtlar vardır .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Shore SK, Tantravahi RV, Reddy EP (Aralık 2002). "V-Abl tirozin kinaz tarafından aktive edilen transforme edici yollar" . onkogen . 21 (56): 8568-76. doi : 10.1038/sj.onc.1206084 . PMID 12476303 .
- Shaul Y (2000). "c-Abl: aktivasyon ve nükleer hedefler" . Hücre Ölümü Farklıdır . 7 (1): 10–6. doi : 10.1038/sj.cdd.4400626 . PMID 10713716 .
- Çağ T (2002). "Bcr-Abl, hematopoietik kök hücrelerde büyüme ve farklılaşma kararı için bir "moleküler anahtardır". Int. J. Hematol . 76 (1): 35–43. doi : 10.1007/BF02982716 . PMID 12138893 . S2CID 10269867 .
- Pendergast AM (2002). "Abl ailesi kinazlar: düzenleme ve sinyal mekanizmaları". Kanser Araştırmaları Cilt 85'deki Gelişmeler . reklam Kanser Araş . Kanser Araştırmalarındaki Gelişmeler. 85 . s. 51–100. doi : 10.1016/S0065-230X(02)85003-5 . ISBN'si 978-0120066858. PMID 12374288 .
- Keung YK, Beaty M, Steward W, Jackle B, Pettnati M (2002). "Eozinofili, t(9;12)(q34;p13) ve ETV6-ABL gen yeniden düzenlenmesi ile kronik miyelositik lösemi: olgu sunumu ve literatürün gözden geçirilmesi". Kanser Genet. sitogenet . 138 (2): 139-42. doi : 10.1016/S0165-4608(02)00609-X . PMID 12505259 .
- Saglio G, Cilloni D (2004). "Abl: onkojenik füzyon proteinlerinin prototipi". Hücre. Mol. Hayat Bilimi . 61 (23): 2897-911. doi : 10.1007/s00018-004-4271-0 . PMID 15583852 . S2CID 35998018 .
- Shaul Y, Ben-Yehoyada M (2005). "DNA hasarı stres yanıtında c-Abl'nin rolü" . Hücre Res . 15 (1): 33–5. doi : 10.1038/sj.cr.7290261 . PMID 15686624 .
- Yoshida K (2007). "DNA hasarına yanıt olarak Abl tirozin kinazın nükleer hedeflemesi için düzenleme" . Moleküler Onkolojideki Gelişmeler . reklam Tecrübe. Med. Biol . Deneysel Tıp ve Biyolojideki Gelişmeler. 604 . Springer. s. 155–65 . doi : 10.1007/978-0-387-69116-9_15 . ISBN'si 978-0-387-69114-5. PMID 17695727 .
Dış bağlantılar
- Genes,+abl at ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
- İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): 189980 (ABL)
- Abelson+Lösemi+Virüs ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
- Drosophila Abl tirozin kinaz - Etkileşimli Sinek
- Hücre Geçiş Ağ Geçidinde bağlantılar içeren ABL1 Bilgileri
- ABL1 üzerinde Genetik ve Onkoloji Atlas
- UCSC Genom Tarayıcısında insan ABL1 genom konumu ve ABL1 gen ayrıntıları sayfası .
- Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : P00519 de (İnsan tirosin protein kinaz ABL1) PDBe-KB .
- Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : P00520 de (fare Tirozin Protein kinaz ABL1) PDBe-KB .