5-Hidroksitriptofan - 5-Hydroxytryptophan

5-Hidroksitriptofan
iskelet formülü
Top ve sopa modeli
İsimler
IUPAC adı
2-amino-3-(5-hidroksi-1 H -indol-3-il)propanoik asit
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
ECHA Bilgi Kartı 100.022.193 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
fıçı
5-Hidroksitriptofan
ÜNİİ
  • InChI=1S/C11H12N2O3/c12-9(11(15)16)3-6-5-13-10-2-1-7(14)4-8(6)10/h1-2,4-5, 9,13-14H,3,12H2,(H,15,16)/t9-/m0/s1 KontrolY
    Anahtar: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N KontrolY
  • InChI=1/C11H12N2O3/c12-9(11(15)16)3-6-5-13-10-2-1-7(14)4-8(6)10/h1-2,4-5, 9,13-14H,3,12H2,(H,15,16)/t9-/m0/s1
    Anahtar: LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQEBZ
  • O=C(O)[C@H](N)Cc2c1cc(O)ccc1[nH]c2
Özellikler
C 11 H 12 N 2 O 3
Molar kütle 220.228  g·mol -1
Yoğunluk 1.484 g/mL
Erime noktası 298 - 300 °C (568 - 572 °F; 571 - 573 K)
Kaynama noktası 520.6 °C (969.1 °F; 793.8 K)
Farmakoloji
N06AX01 ( WHO )
Aksi belirtilmediği sürece, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
☒n doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

5-hydroxytryptophan ( 5-HTP olarak da bilinir), oksitriptan , a, doğal olarak oluşan amino asit ve kimyasal ön- de, bir kadar metabolik ara de biyosentezi arasında nörotransmiter serotonin .

kullanır

5-HTP satıldığı reçetesiz de ABD , Kanada , Hollanda ve Birleşik Krallık'ta bir şekilde besin takviyesi olarak kullanım için antidepresan , iştah kesici ve uyku yardımı . Aynı zamanda , Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH ve Triptum ticari isimleri altında majör depresyon belirtisi için birçok Avrupa ülkesinde pazarlanmaktadır .

2002 yılında yapılan bir inceleme, değerlendirilen verilerin depresyon tedavisinde 5-HTP'nin plasebodan daha etkili olduğunu öne sürmesine rağmen, günün katı standartlarını karşılayan klinik veri eksikliği nedeniyle kanıtların kesin olması için yetersiz olduğu sonucuna varmıştır. 5-HTP'nin depresyon tedavisinde gerçekten etkili olup olmadığını belirlemek için mevcut metodolojileri kullanan daha fazla ve daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır. Küçük, kontrollü çalışmalarda 5-HTP'nin, antidepresan klomipraminin antidepresan etkinliğini arttırdığı da bildirilmiştir. Bir 2020 meta-analizi, oral 5-HTP takviyesinin depresyon semptom şiddeti üzerinde büyük bir etki büyüklüğüne sahip olduğunu buldu. Bununla birlikte, dahil edilen çalışmalar nispeten zayıf olarak kabul edildi ve yöntemler ve tedavi süresi incelenen yedi çalışma arasında değişiklik gösterdi.

5-HTP, bazen MDMA sonrası disforiyi hafifletmek için MDMA'dan gelen insanlar tarafından alınır . 5-HTP, beynin daha fazla serotonin üretmesi için gerekli bir öncü olduğundan ve MDMA kullanımı kişinin doğal serotonin seviyelerini tükettiğinden, MDMA tükettikten sonra 5-HTP almanın serotonin üretimini hızlandıracağına inanılmaktadır. DanceSafe , anekdot niteliğindeki kanıtların yaygın olduğunu ve teorinin fizyolojik olarak makul olduğunu iddia ediyor. Bu yaklaşımı desteklemek, Wang ve diğerleri tarafından yürütülen araştırmadır. MDMA'nın neden olduğu 5-HT (serotonin) tükenmelerinin sıçanlarda 5-HTP uygulamasından sonra restore edildiğini gözlemleyen 2007'de ve bu yaklaşımın, yoksun MDMA kullanıcılarında klinik olarak yararlı olabileceğini öne sürdü.

Yüksek dozlarda veya karbidopa ile kombinasyon halinde, obeziteyi tedavi etmek için (kilo kaybını teşvik ederek) etiket dışı kullanılmıştır .

Çeşitli tasarımlardaki klinik çalışmalarda, 5-HTP'nin fibromiyalji , miyoklonus , migren ve serebellar ataksiyi de tedavi ettiği bildirilmiştir . Bununla birlikte, bu klinik bulgular, 5-HTP ile ilgili tüm terapötik bulgular için olduğu gibi, başlangıç ​​niteliğindedir ve daha büyük araştırmalarda doğrulanması gerekir.

Dezavantajları

5-HTP'nin kısa yarı ömrü (<2 saat), sistemik 5-HTP maruziyet seviyeleri nispeten sık dozlamada bile önemli ölçüde dalgalanacağından, doğal olarak terapötik potansiyelini sınırlayabilir. Bu gibi durumlar dalgalanmalar, genellikle elde edilen, yüksek bir yan etki yükü ile ilişkilidir max (maksimum bir sistemik konsantrasyonda zaman) ilaç sivri ve tek bir doz birimi olarak alınan günün büyük bir bölümünde alt-terapötik maruz kaynaklanan klinik etkinlik azalma veya C önemli ölçüde daha büyük aralıklarla max . Diğer kısa süreli etkili farmasötiklerle birçok kez gösterildiği gibi, uzun süreli iletim sağlayan 5-HTP dozaj biçimlerinin daha etkili olacağı öne sürülmüştür. Örneğin, kontrollü salimli oksikodon ( OxyContin ) veya morfinin ( MS-Contin ), yeni dağıtım mekanizmaları yoluyla, yalnızca 3-6 saat rahatlama sağlayan bir aktif bileşenle ağrının 12 saate kadar giderilmesine izin vermesi amaçlanmıştır. Ne yazık ki, ilaç metabolizmasıyla ilgili olarak farklı insanlar arasındaki doğal değişkenlik, bu görevi beklenenden daha zor hale getirir.

Beklenmeyen bir keşif, hücre kültüründe insan parainfluenza virüsünün büyümesi için 5-HTP'nin gerekli olduğuydu .

Yan etkiler

5-HTP'nin potansiyel yan etkileri arasında mide ekşimesi , mide ağrısı, mide bulantısı , kusma , ishal , uyuşukluk , cinsel sorunlar , canlı rüyalar veya kabuslar ve kas sorunları yer alır. 5-HTP klinik ortamda tam olarak çalışılmadığından, olası yan etkiler ve diğer ilaçlarla etkileşimleri iyi bilinmemektedir. ABD Ulusal Sağlık Enstitüsü TOXNET'e göre 5-HTP, insanlarda serotonin sendromu veya herhangi bir ciddi yan etki ile ilişkilendirilmemiştir. Çoklu çalışmalarda, 5-HTP'nin belirgin hematolojik veya kardiyovasküler değişikliklere neden olmadığı da bildirilmiştir. 5-HTP ayrıca eozinofili ile ilişkilendirilmiştir , ancak daha sonraki çalışmalar herhangi bir nedensel bağlantı bulamamıştır.

Etkileşimler

MAOI veya SSRI sınıfının antidepresanları ile kombine edildiğinde , çok yüksek parenteral 5-HTP dozları sıçanlarda akut serotonin sendromuna neden olabilir . Çoğu ilaç çok yüksek dozlarda kemirgenlerde ciddi yan etkilere veya ölüme neden olacağından, bu tür bulguların klinik açıdan anlamlı olup olmadığı belirsizdir. İnsanlarda 5-HTP hiçbir zaman klinik olarak serotonin sendromu ile ilişkilendirilmemiştir, ancak bir vaka raporu 5-HTP'nin bir MAOI'ye eklendiğinde maniyi hızlandırabileceğini düşündürmektedir.

5-HTP karbidopa ( Parkinson hastalığının semptomları için bir tedavi olarak) ile birleştirildiğinde bulantı ve kusmaya neden olur; ancak bu, granisetron uygulamasıyla hafifletilebilir . Aşağıda farmakoloji altında belirtildiği gibi, karbidopa ve 5-HTP kullanan hastalarda skleroderma benzeri hastalık vakaları bildirilmiştir.

Oral 5-HTP , bir serotonin metaboliti olan idrar 5-HIAA'da bir artışa neden olur; bu, 5-HTP'nin periferik olarak serotonine metabolize edildiğini ve daha sonra metabolize edildiğini gösterir. Bu, karsinoid sendromu arayan testlerde yanlış pozitif teste neden olabilir . 5-HTP'nin karaciğer tarafından serotonine dönüştürülmesi nedeniyle, preklinik bulgulara göre, serotoninin kalbe etkisi nedeniyle kalp kapakçığı hastalığı riski olabilir. Bununla birlikte, 5-HTP insanlarda kardiyak toksisite ile ilişkilendirilmemiştir.

5-HTP'nin aşırı kas hassasiyeti, miyalji ve kan anormallikleri ile sonuçlanan ciddi bir durum olan eozinofili-miyalji sendromuna (EMS) neden olabileceği öne sürülmüştür . Bununla birlikte, EMS'nin büyük olasılıkla belirli 5-HTP takviyelerindeki bir kirleticiden kaynaklandığını gösteren kanıtlar vardır.

Üretme

5-HTP, triptofan hidroksilaz enziminin etkisiyle amino asit triptofandan üretilir . Triptofan hidroksilaz, biopterine bağımlı aromatik amino asit hidroksilazlardan biridir . 5-HTP üretimi, 5-HT sentezinde hız sınırlayıcı adımdır. 5-HTP normalde hızlı bir şekilde amino asit dekarboksilaz tarafından 5-HT'ye dönüştürülür.

absorpsiyon

Oral uygulamadan sonra, 5-HTP üst bağırsak tarafından emilir. Absorpsiyon modu bilinmemektedir, ancak muhtemelen amino asit taşıyıcıları yoluyla aktif taşımayı içerir. 5-HTP, ağız boşluğu yoluyla yeterince emilir. Bir dekarboksilaz inhibitörü ile 5-HTP'nin biyoyararlanımı %50'den yüksek olabilir.

farmakokinetik

5-HTP, ~1.5 saat Tmax ile hızla emilir ve ~1.5-2 saat yarılanma ömrü ile hızla elimine edilir. Bir dekarboksilaz inhibitörünün (örn. karbidopa, benserazid) birlikte uygulanması 5-HTP'nin yarı ömrünü iki katına, 3-4 saate çıkarır ve doz rejimine bağlı olarak maruziyeti birkaç kat artırır.

Metabolizma

5-HTP olan dekarboksile için , serotonin (5-hidroksitriptamin veya 5-HT), enzim aromatik L-amino asit dekarboksilaz yardımıyla B vitamini 6 . Bu reaksiyon hem sinir dokusunda hem de karaciğerde meydana gelir. 5-HTP kan-beyin bariyerini geçer, 5-HT ise geçmez. Vitamin B ile birlikte uygulandığında özellikle aşırı 5-HTP, 6 , metabolize edilen ve atılan olduğu düşünülmektedir.

5-HTP AAAD serotonin
5-Hidroksi-L-Triptofan (5-HTP).svg   Serotonin (5-HT).svg
PLP
Biyokimya reaksiyonu ileri ok YNNN horiz med.svg
 
 


Farmakoloji

5-HTP'nin psikoaktif etkisi, merkezi sinir sistemi dokusunda serotonin üretimindeki artışından kaynaklanmaktadır .

Triptofandan serotonine metabolik yol.

Araştırmalar, karbidopa ile birlikte uygulamanın plazma 5-HTP seviyelerini büyük ölçüde arttırdığını göstermektedir. Diğer çalışmalar , 5-HTP ve karbidopa kombinasyonundan kaynaklanan skleroderma benzeri bir durum riskini göstermiştir .

Düzenleyici statü

Şu anda FDA tarafından onaylanmış 5-HTP içeren onaylanmış ilaç ürünleri bulunmamaktadır . Mevcut tüm 5-HTP ürünleri nutrasötiklerdir ve saflık, bütünlük veya klinik etkinlik veya güvenlik açısından düzenlenmediği veya doğrulanmadığı için insan tüketimine ilişkin dikkatli olunmasını zorunlu kılar.

25 Ağustos 2020 itibariyle Macaristan kontrollü psikoaktif maddeler listesine 5-HTP'yi ekleyerek üretimi, satışı, ithalatı, depolamayı ve kullanımı yasaklayarak bunu yapan ilk ülke oldu.

5-HTP yavaş salınım

5-HTP'nin kısa yarı ömrü, kronik ilaç tedavisi için pratik değildir. Duke Üniversitesi'nde farelerde yapılan araştırmalar, 5-HTP'nin yavaş salimli olarak uygulandığında ilaç özellikleri kazandığını göstermiştir. Yavaş Salınımlı dağıtım, tedavi sırasında 5-HTP maruziyetindeki tepeleri ve vadileri hafifletir veya ortadan kaldırır. 5-HTP'nin yavaş salınması, 5-HTP'nin güvenlik profilini belirgin şekilde iyileştirdi ve 5-HTP'nin kararlı plazma maruziyetini ve beyin serotonin fonksiyonunun güçlü ve sürekli gelişimini sağladı. Bu keşif, 5-HTP yavaş salınan ilaçların, serotonerjik güçlendirmeye yanıt veren beyin bozukluklarının tedavisi için yeni bir yolu temsil ettiğini göstermektedir.

Diyet kaynakları

5-HTP gıdalarda sadece önemsiz miktarlarda bulunmasına rağmen, tüm fraksiyone edilmemiş gıdalarda bulunan bir amino asit olan triptofanın metabolizmasında orta düzeyde yer alan bir kimyasaldır ve artan triptofan emilimi ile ilişkili olarak daha düşük toplam amino asit içeriğine sahiptir.

Batı Afrika ve Orta Afrika'ya özgü bir tırmanma çalısı olan Griffonia simplicifolia'nın tohumları, 5-HTP içeriği için bitkisel bir takviye olarak kullanılır. Bir 2010 çalışmada, Griffonia simplicifolia özü arttırdığı görülmüştür tokluğu içinde kilolu kadınlar.

Ayrıca bakınız

Referanslar